179723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására

9

179723

10

4. példa

0,9 g 3,4-bisz(pívaloiloxi)-fenil-glioxál és G,86 g N1-(2-amino-2-metil-propil)-N2-[N-(fenil-acetiI)-glícil]-glicinamid 2 ml ecetsavval és 10 ml acetonitríllel készített oldatát 30 percig keverjük, majd az oldathoz 0,34 g nátrium-cianobórhidridet adunk. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, és ezután igen kis nyomáson bepároljuk. A maradékot 60 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot egymás után 20 ml 10 térfogatszázalékos, vizes ecetsav-oldattal, 20 ml telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, végül 20 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, és az oldatot az 1. példában ismertetett módon éteres hidrogénbromid-oldattal kezeljük. A kivált 0,6 g nyers sót a lehető legkisebb mennyiségű metanolban oldjuk, és az oldatot preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk. Adszorbensként szilikagélt, eluálószerként 1: 4 térfogatarányú metanol/kloroform elegyet használunk fel. A főkomponenst hordozó szilikagélt elkülönítjük, és a terméket metanollal leoldjuk. Az extraktumokat szűrjük, majd bepároljuk. A kapott maradékot éterben oldjuk, és az oldatot éteres hidrogénbromid-oldattal kezeljük. A kapott sót etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Kristályos, szilárd anyagként 0,1 g l-[3,4-bisz(pivaloiloxi)-fenil]-2{2- -[(N-benzoil-glícil)-glicil-amino]-l,l-dimetil-etilamino}-etanol-hidrobromidot kapunk; op.: 110—115 C°.

Elemzés a C34H48N4Oíi.HBr. */2 H20 képlet alapján; számított: C: 55,8%, H; 6,8%, N: 7,6%; talált: C: 55,8%, H: 7,3%, N; 7,6%.

A kiindulási anyagként felhasznált N*-(2-amino-2- -metil-propil)-N2-[N-(fenil-acetil)-glicil]-glicinamidot az

1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő [N-(fenil-acetil)-glicil]-glicin és l,2-diamino-2-metil-propán reakciójával. A terméket 65%-os hozammal kapjuk. Ez a vegyület etanolos kristályosítás után 209—210 C=-on 5 olvad.

Az [N-(fenil-acetil)-glicil]-glicin előállítását az 1 010 560 sz. francia szabadalmi leírás ismerteti.

Í0 5—30. példa

Az 1—4. táblázatban felsorolt, A1 helyén metiléncsoportot, R2 és R3 helyén pedig metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket 20—70%-os 15 hozammal állítjuk elő a megfelelő (III) általános képletű glioxálokból és (IV) általános képletű amino-vegyületekből (A1 =metilén-csoport, R2=R3=metil-csoport) kiindulva. Amennyiben egyebet nem közlünk, a végtermékeket hidrobromidjaik formájában különítjük el. Áz 1. 20 táblázatban felsorolt vegyületeket az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő, azzal jellemezve, hogy a termékeket szabad bázis formájában tisztítjuk. Az etilacetátos oldat bepárlásakor kapott nyers bázist 0,04— 0,063 mm szemcseméretű, kromatográfiás minőségű 25 szilikagélre visszük fel (1 súlyrész szabad bázisra vonatkoztatva 80—100 súlyrész szilikagélt használunk fel), és az adszorbenst 1—5 térfogatszázalék metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A kapott, tisztított bázist a lehető legkisebb mennyiségű kloroformban oldjuk, 30 és az oldatot éteres hidrogénbromid- vagy hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. Az elegy bepárlásakor a terméket hidrobromidja vagy hidrokloridja formájában kapjuk.

1. táblázat

5—14. példa: R' helyén 3,4-bisz(pivaloiloxi)-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek

Példa

száma

[CO Y--NH]„

Q

Fizikai állandók

5.

coch2ch2nh

CO—Ph

Habszerű termék; lásd a (a) megjegyzést.

(ß-alanil)

6.

ß-alanil

COCH2Ph

Op.: 122—127 C°.

Elemzés a C33H47N307.HBr képletre: sz.: C: 58,4%; H: 6,9%; N: 6,1%;

t.: C: 58,1%; H: 7,1%; N: 5,8%.

7.

CO—CHCH3—NH

CO—Ph

Op.: 110—112 C°.

(L-alanil)

Elemzés a C32H45N307.HBr.2 H20 képletre: sz.: C: 53,5%; H: 7,2%; N: 5,8%;

t.: C: 53,2%; H: 6,5%; N: 5,7%.

8.

L-alanil

COCH2Ph

Op.: 111—113 C°.

Elemzés a C33H47N307.HBr.6 H20 képletre: sz.: C: 50,4%; H: 7,6%; N: 5,3%;

t.: C: 50,1%; H: 7,5%; N: 5,7%.

9.

L-alanil

COCH2OPh

Op.: 95—98 C°.

Elemzés a C33H47N3Os.HBr.3 H20 sz.: C: 52,9%; H: 7,2%; N: 5,6%;

t.: C: 52,3%; H: 7,2%; N: 5,6%.

10.

D-alanil

CO—Ph

Op.: 158—162 C°.

Elemzés a C32H45N307.HBr.H20 képletre: sz.: C: 54,7%; H: 7,1%; N: 6,4%;

t.:C: 55,1%; H: 7,0%; N: 6,3%.

11.

COCH(CH2Ph)—NH

CO—Ph

Op.: 145—150 C° (lásd a (b) megjegyzést).

(L-fenilalanil)

Elemzés a C3gH49N307.HBr képletre: sz. : N: 5,7% ; t.: 5,4%.

5