179723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
179723 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (IE—902) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 91/08 C 07 C 91/16 C 07 C 103/50 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. II. 29. Feltaláló: • Szabadalmas: Jones Geraint vegyész, Prestbury, Cheshire, Imperial Chemical Industries Nagy-Britannia Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás l-fenil-2-amino-etanoI-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás helyi kezelés esetén gyulladásgátló hatást kifejtő, új l-fenil-2-amino-etanol-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Ismert, hogy egyes l-fenoxi-3-{[(aciIamino)-alkanoilamino]-alkilamino}-propan-2-ol-származékok B-adrenerg blokkoló hatással rendelkeznek (2 745 222 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat). Azt tapasztaltuk, hogy az amino-csoporton [(acilamino]-alkanoilaminoj-alkil-szubsztituenst hordozó l-fenil-2- -amino-ctanol-származékok egyes új képviselői helyi gyulladásgátló hatással rendelkeznek, azaz a gyulladás helyére felvive gyógyhatást fejtenek ki. A találmány szerint az (I) általános képletű új 1-fenil-2-amino-etanol-származékokat és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóit állítjuk elő — ahol a képletben R1 jelentése fenil-, 2-klór-fenil- vagy 3,5-dik1ór-4-amino-fenil-csoport, vagy R1 egy (II) általános képletű csoportot jelent, és ebben a képletben W1 jelentése 2—7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanoiloxi-csoport, W2 és W3 egyike hidrogénatomot, másika pedig 2—12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanoiloxicsoportot jelent, és A2 vegyértékkötést vagy metilén-csoportot képvisel, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, A1 1—4 szénatomos alkilén-csoportot jelent, Y 1—4 szénatomos alkilén-csoportot jelent, amelyhez 2 adott esetben szubsztituensként 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy benzil-csoport kapcsolódhat, n értéke 1 és 4 közötti egész szám, Q benzoil-, fenilacetil-, vagy fenoxiacetil-csoportot je- 5 lent, és ha n értéke l-nél nagyobb, az egyes (CO— —Y—NH) általános képletű csoportokban Y jelentése azonos vagy eltérő lehet. Az (I) általános képletű vegyületek legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak (ez a szénatom 10 hordozza az R1 szubsztituenst); a további szubsztituensek jellegétől függően azonban ezekben a vegyületekben egyéb aszimmertiácentrumok is kialakulhatnak. A találmány szerinti eljárással racém (I) általános képletű vegyületeket, valamint gyulladásgátló hatással rendel- 15 kező, optikailag aktív (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Az optikailag aktív vegyületek előállítására alkalmas módszerek (racém vegyületek rezolválása, illetve optikailag aktív anyagokból kiinduló szintézisek), valamint a gyulladásgátló hatás meghatározására alkal- 20 más vizsgálatok szakember számára általánosan ismertek. A (II) általános képletű csoportban W1, W2 és W3 2—12 szénatomos alkanoiloxi-csoportként például 2,2- -dimetil-propioniloxi-csoportot (pivaloiloxi-csoportot), 25 izobutiriloxi-csoportot, n-pentanoiloxi-csoportot (valeriloxi-csoportot) vagy 3,3-dimetil-butiriloxi-csoportot jelenthet. Az (I) általános képletű vegyületekben R2 és R3 1—4 szénatomos alkil-csoportként például metif-csopor- 30 tot jelenthet. 179723
