179713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-amino-prosztaglandin-származékok és savaddíciós sóik előállítására
13 179713 Infravörös színkép (KBr): vNH+OH 3350, vC=0 1740 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (DMSO—d6+ +TFA): 8 0,9 (H—20, t, 3H), 3,15 (H—16, m, 1H), 3,6 (OCHj, s, 3H), 3,6—4,0 (H—9,11,15, m, 3H), 5,2—5,6 (H—5,6,13,14, m, 4H) ppm. Tömegspektrum: molekulasúly (m/z): 383. A jellemző ionok tömegszáma (m/z): 383, 352, 334, 86. 7. példa 9a,lla,15(£)-trihidroxi-16(R)-amino-5-cisz,l3-transz-prosztadiénsav-metilészter (I; Z=CH3, B izomer) 1,4 g 9a,lla,15(^)-trihidroxi-16(R)-p-nitrokarbobenzoxamido-5-cisz,l3-transz-prosztadiénsav-meti!észtert (B izomer) feloldunk 21 ml ecetsavban, majd a 0 C°-ra hűtött oldathoz kevertetés közben 7 ml vizet és 820 mg cinkport adunk. A reakcióelegyet 0 C°-on nitrogén atmoszférában 1 órán át kevertetjük, majd a terméket a 6. példában leírt módon izoláljuk. így 710 mg 9a,1 la,15(c;)-trihidroxi-16(R)-amino-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav-metilészterhez (B izomer) jutunk. Hozam: 74%. Infravörös színkép (KBr): vNHTOH 3560, 3350, vC=0 1730 cm"'. Mágneses magrezonancia spektrum (DMSO—d6): 8 0,9 (H—20, t, 3H), 3,1 (H—16, m, 1H), 3,6 (OCH3, s, 3H), 3,9, 4,3 (H—9,11,15, m, 3H), 5,1—5,7 (H—5,6,13, 14, m, 4H) ppm. Tömegspektrum: molekulasúly (m/z): 383. Ajellemző ionok tömegszáma (m/z): 383, 352, 334,86. A 6. és 7. példa kiindulási anyagainak, nevezetesen a 9a,lla,15(^)-trihidroxi-16(R)-p-nitrokarbobenzoxamido-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav-metilészter (A izomer) és a 9a,lla,15(:;)-trihídroxi-16(R)-p-nitrokarbobenzoxamido-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav-metilészter (B izomer) előállítását az 1. és 2. példa kiindulási anyagai előállításának megfelelően végezhetjük, azzal az eltéréssel, hogy p-nitrokarbobenzoxi-R-norleucinból indulunk ki. Az ily módon előállított vegyületek fizikai adatait az alábbiakban foglaljuk össze: a) 1 -k!ór-2-oxo-3(R)-p-nitrokarbobenzoxamido-heptán (V) Op.: 72—75 C°. Infravörös színkép (KBr): vNH 3300, vC=0 (keton) 1735, vC=0 (amid) 1690 cm-'. Mágneses magrezonancia spektrum (CDCI3): 8 0,9 (CH3, t, 3H), 4,25 (CH2C1, s, 2H), 4,6 (CH—NH, m, 1H), 5,25 (CH2—Ar—N02, s, 2H), 5,55 (NH, d, 1H), 7,45, 8,2 (Ar—H, AA'XX' m, J=9 Hz, 4H) ppm. b) 9a,l la-diacetoxi-15-oxo-16(R)-p-nitrokarbobenzoxamido-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav-metilészter (olaj) (X; Y=Z=CH3) Infravörös színkép (film): vNH 3350, vC=0 1730, vC=C 1630 cm-’. Mágneses magrezonancia spektrum (CDCÍ3): 8 0,88 (H—20, t, 3H), 2,00, 2,08 (CH3CO, 2s, 2x3H), 3,67 (OCH3, s, 3H), 4,65 (H—16, ni, 1H), 5,20 (CH2—Ar— —N02, s, 2H), 4,85—5,5 (H—5,6,9,11, m, 4H), 6,28 (H—14, d, 1H), 6,90 (H—13, dd, 1H), 7,52, 8,22 (Ar—H, AA'XX' m, JAX=9 Hz, 4H) ppm. Tömegspektrum: molekulasúly (m/z): 644. Ajellemző ionok tömegszáma (m/z): 644, 584, 524, 337, 319, 265, 259, 221. c) 9a,l la-diacetoxi-15(Ç)-hidroxi-16(R)-p-nitrokarbobenzoxamido-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav- 5 -metilészter (olaj) (XI; Y=Z=CH3, A izomer) Infravörös színkép (film): vNH 3400, vC=0 1730 cm-'. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 8 0,90 (H—20, t, 3H), 2,00, 2,07 (CH3CO, 2s, 2x3H), 3,65 10 (OCHj, s, 3H), 3,7 (H—16, m, 1H), 4,2 (H—15, m, 1H), 4,8—5,2 (H—9,11, átfedő m, 2H), 5,20 (CH2—Ar— —N02, s, 2H), 5,38 (H—5,6, m, 2H), 5,65 (H—13,14, m, 2H), 7,52, 8,23 (Ar—H, AA'XX' m, JAX=9 Hz, 4H) ppm. 15 Tömegspektrum: ajellemző ionok tömegszáma (m/z): 628.615.381.321.265.221. 9a, 1 la-diacetoxi-15(^)-hidroxi-16(R)-p-nitrokarbobenzoxamido-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav-metilészter (olaj) (XI; Y=Z=CH3, B izomer) 20 Infravörös színkép (film): vNHTOH 3600—3200, vC=0 1720 cm-'. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 8 0,89 (H—20, t, 3H), 1,98, 2,05 (CH3CO, 2s, 2x3H), 3,76 (H—16, m, 1H), 3,65 (OCH3, s, 3H), 4,23 (H—15, m, 25 1H), 4,8—5,2 (H—9,11, m, 2H), 5,20 (CH2—Ar—N02, s, 2H), 5,38 (H—5,6, m, 2H), 5,63 (H—13,14, m, 2H), 7,53, 8,22 (Ar—H, AA'XX' m, JAX=9 Hz, 4H) ppm. Tömegspektrum: ajellemző ionok tömegszáma (m/z): 628.615.381.321.265.221. 30 d|J 9a,lla,15(^)-trihidroxi-16(R)-p-nitrokarbobenz-oxamido-5-cisz,13-transz-prosztadiénsav-metilészter (XII; Z=CH3, A izomer) Infravörös színkép (film): vNH+OH 3400, vC=0 1720—1690 cnr1. 35 Mágneses magrezonancia spektrum (CDCl3): 8 0,88 (H—20, t, 3H), 3,65 (OCH3, s, 3H), 3,5—4,0, 4,16 (H—9,11,15,16, m, 4H), 5,18 (CH2—Ar—N02, s, 2H), 5.40 (H—5,6, m, 2H), 5,60 (H—13,14, m, 2H), 7,50, 8.20 (Ar—H, AA'XX' m, JAX=9 Hz, 4H) ppm. 40 Tömegspektrum: ajellemző ionok tömegszáma (m/z): 544, 526, 513, 297, 265, 221. d2) 9a,1 la,15(')-trihidroxi-16(R)-p-nitrokarbobenzoxamido-5-cisz, 13-transz-prosztadiénsav-metilészter (XII; Z=CH3, B izomer) 45 Op.: 68-72 C\ Infravörös színkép (KBr): vNH+OH 3380, vC=0 1720 cm-'. Mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 8 0,88 (H—20, t, 3H), 3,65 (OCH3, s, 3H), 3,6—4,0, 4,18 50 (H—9,11,15,16, ni, 4H), 5,20 (CH2—Ar—N02, s, 2H), 5.40 (H—5,6, m, 2H), 5,62 (H—13,14, m, 2H), 7,50, 8.20 (Ar—H, AA'XX' m, JAX=9 Hz, 4H) ppm. Tömegspektrum: ajellemző ionok tömegszáma (m/z): 544, 526, 513, 297, 265, 221. 55 8. példa 9 a, 1 la,l 5(' )-trihidroxi- 16(R)-amino-5-cisz, 13-transz- 60 -prosztadiénsav (I; Z=H, A izomer) 250 mg 9a, 11 a, 15(E)-trihidroxi-l 6(R)-amino-5-cisz, 13- -transz-prosztadiénsav-metilészter (A izomer) 12 ml metanolban készült oldatához 0 C7-on 4 ml vízben ol- 65 dott 235 mg lítiumhidroxidot adunk. A reakcióelegyet 14 7
