179711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-spiro-oxazolinidon- származékok előállítására
19 179711 20 g-ot a 17. példával analóg módon hidrolizálunk. Így 3,24 g terméket kapunk, melyből egy analitikai mintát az ott leirt módon kristályosítunk át. Op. : 160—2 °C; [a]“; + 683,c=0,5, kloroform. 28. példa Ösztra-4,9(10)-dién-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] 2,79 g, a 27. példa szerint előállított anyagból a 18. példában leírthoz hasonlóan járunk el, és a terméket etilacetátból kristályosítjuk. Hozam: 1,68 g: op.: 172— 3 °C; [aJo : — 267°, c=0,5, kloroform ; À®'TM“1 : 301 m[x. 29. példa 3-Metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-oxazolidin)] 4,26 g 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17S-spiro-oxiránt 17 g uretánnal 1,68 g kálium-terc-butilát jelenlétében 28 ml hexametilfoszforsav-triamidban és nitrogén-atmoszférában 6 órán keresztül 150 °C-on keverünk. Azelegyet vízre öntjük, és az elkülönülő olajos terméket etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A kristályos maradékot izopropil-éterrel szűrőn mossuk, és metanolból átkristályosítjuk. így 2,15 g terméket kapunk, mely 231 °C-on olvad, : +30°, c=0,5, kloroform. 30. példa Ösztr-4-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-oxazolidin)] 1,70 g 29. példa szerint előállított 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-oxazolidin)]-t a 15. példában leírtakhoz hasonló módon hidrolizálunk, és a kapott anyagot etanolból kristályosítjuk át. így 0,90 g 243—4 C-on olvadó termékhez jutunk. [a]„ : +6,9°, c—0,5, kloroform. 31. példa Ösztr-4,6-dién-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-met il -oxazol idin)] 2,13 g, a 26. példa szerint előállított ösztr-4-én-3-on-17S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin), valamint 2,60 g ortohangyasav-etilészter 17 ml száraz etanolos szuszpenziójához keverés közben 5 °C-on 0,35 ml tömény kénsav és 7 ml száraz dioxán oldatából 4 cseppet adunk, majd a keverést 18—20 °C-on folytatjuk. Néhány perc múlva oldatot kapunk. 2 és V2 óra reakcióidő után az oldatot 250 ml jeges 10%-os vizes káliumkarbonátoldatba öntjük, a kivált csapadékot rövid keverés után kiszűrjük és vízzel mossuk. A nuccsnedves anyagot 1,53 g klóranilt és 5% vizet tartalmazó 30 ml acetonba adagoljuk keverés közben, majd a keverést sötétben további 15 órán keresztül folytatjuk. A megszűrt reakcióelegyet szobahőmérsékleten bepároljuk, a maradékot diklf rmetánban oldjuk, és az oldatot semleges alumínium-oxid-rétegen átfolyatjuk. Bepárlás után az 1,2 g sárga nyersterméket etilacetátból átkristályosítjuk. Op.: 228 °C; [a]“: -85°, c=0,5, kloroform; >.®axno1: 281 m|z. 32. példa 3 ß-Hidroxi-5 [3,19-cik1o-androszt-6-én-17[S-spiro-5 '--(2'-oxo-3'-metil-oxazo!idin)] aj 5,45 g 3 ß-acetoxi-5 ß, I9-ciklo-androszt-6-cn-17-on [O. Talpern és mások: Steroids 4, 1 (1964)], valamint 6,8 g trimetil-szulfóníum-jodid 53 ml száraz dimetilforn amiddal készült szuszpenziójához 10 "C-on körülbelül 10 perc alatt 5,6 g kálium-terc-butilátot adagolunk. Az c legyet további 15 percen keresztül keverjük, majd jeges vízre öntjük. A kivált anyagot szűrjük, vízzel semlegesre mossuk, és szárítás után etilacetátból átkristályosítjuk. így 2,47 g 3 ß-hidroxi-5 [3,19-cikIo-androszt-6-én-17S-spiro-oxiránhoz jutunk. Op.: 180—1 °C; [a]^0: —15,7°, c=0,5, kloroform. b. Az la példa szerint eljárva 2,47 g 3'i-hidroxi- 5 ß,-19-ciklo-androszt-6-én-17S-spiro-oxiránból kiindulva 3ß,17ß-dihidroxi-17a-metilaminometil-5ß,19-cikloandi oszt-6-ént állítunk elő. A nyersterméket etilacetátból kristályosítjuk, és így 1,88 g 198—9 ”C-on olvadó terméket kapunk, [xfë : —43°, c=0,5, kloroform. c, 1,80 g 3ß,17ß-dihidroxi-17cc-metilaminometil- 5 ß,- 19-ciklo-androszt-6-ént az 1 b példa szerint N-etoxikarbonil-vegyületté alakítunk, majd az izolált nyersterméket az le példában leírttal analóg módon 3ß-hidroxi-5ß,19-ciklo-androszt-6-6n-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-né alakítjuk. A nyersterméket étik cetátból kristályosítva 1,17 g tiszta terméket kapunk. Op.: 228—9 C; [a]^1 : —793, c= 1, kloroform. 31. példa 3 Oxo-5 ß, 19-ciklo-androszt-6-én-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] 5,30 g krómtrioxid-piridin-komplex [J. C. Collins és má‘ok: Tetrahedron Lett. 3363 (1968)] 80 ml száraz dik'órmetánna! készült szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten 0,85 g, a 32. példa szerint előállított 3 3- hidroxi-5 ß, 19-ciklo-androszt-6-én-17[S-spiro-5 '-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] 18 ml száraz diklórmetánnal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 20 órán keresztül keverjük, majd leszűrjük. A diklórmetános oldatot vízzel átrázzuk, majd megszárítjuk és semleges alumíniumoxidrétegen átcsurgatjuk. Az oldat bepárlása utá i kapott száraz maradékot etilacetátból kristályosítjuk át és így 0,50 g tiszta terméket kapunk. Op.: 164 °C; [a]“: —46,5°, c=0,5, kloroform. 34. példa ? ß-Hidroxi-androszt-5-en- 17[S-spiro-5 '-2'-oxo-oxazoíidin)] 3,02 g 3ß-hidroxi-androszt-5-0n-17S-spiro-oxirän, 4,50 g uretán, valamint 0,60 g nátrium-metilát 15 ml hoametil-foszforsav-triamiddal készült szuszpenzióját 16 órán keresztül nitrogén-atmoszférában 140 C-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
