179711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-spiro-oxazolinidon- származékok előállítására
21 17971 22 keverjük. A reakcióelegyet ezután 230 ml jeges vízre öntjük, majd a kivált kristályos anyagot leszívatjuk és vízzel alaposan mossuk. A szárított anyagot metanolból kristályosítjuk át; így 1,25 g tiszta terméket kapunk. Op.: 325—7 °C: [x]|°: -95°, c=0,5, metanol. 35. példa Ént. 13ß-etil-gon-4-6n-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metiI-oxazolidin)] a) Ént. 13(3-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17-onból kiindulva a 12a példa szerint járunk el, és így ent. 13ß-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17S-spiro-oxiránt állítunk elő. Op.: 184 °C; [a]“: — 109°, c=0,5, kloroform. b) Az előbbi ént. 13(3-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17S-spiro-oxiránt a 12b példa szerint metilaminnal reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet a 12c példa szerint N-etoxikarbonil-származékká alakítjuk, majd ezt a 12d példa szerint ent. 13 [3-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-ná alakítjuk. Op.: 208 °C;[a]D°: — 19°,c=0,5, kloroform. c) Az ent. 13ß-etiI-3-metoxi-gona-2,5(10)-di6n-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t a 15. példa szerint sósavval vizes metanolos közegben elhidrolizáljuk, és így ént. 13ß-etiI-gon-4-0n-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t állítunk elő. Op.: 191 °C; M365: +4 1 3°, c=0,5, kloroform. 36. példa 13ß-Etil-3-oximino-gon-4-6n-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)j a) 0,90 g a 15. példa szerint előállított 13ß-etil-gon-4- -én-3-on-17[S-spiro-5 '-(2'-oxo-3 '-metil-oxazolidin)], 0,20 g hidroxilamin-klórhidrát és 0,25 g száraz nátriumacetát 3 ml víz és 20 ml etanollal készített oldatát vízfürdőn 1 órát forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a kristályos maradékot vízzel szűrőn mossuk, és szárítás után metanolból átkristályosítjuk. így 0,50 g 284—6 °C- on olvadó termékhez jutunk, [a]^0: +86°, c=0,5, kloroform. b) 1 g, a 12. példa szerint előállított 13ß-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)], valamint 1 g hidroxilamin-klórhidrát 10 ml száraz piridinnel készített oldatát nitrogén-atmoszférában előbb 1/2 órán keresztül 50 °C hőmérsékleten, majd 4 órán át 80 °C-on keverünk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, és az oldatot 2,5%-os vizes sósavval, majd telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel átrázzuk. A kloroformos oldat szárítása és bepárlása után kapott kristályos maradékot metanolból kristályosítjuk át. így 0,50 g 13 ß-etil-3-oximíno-gon-4-én-17[S-spiro-5(2'-oxo-3 '-metil-oxazolidin)]-t kapunk. Op.: 283 °C; [a]“: +70°, c=0,5, kloroform. Az előbbi a) és b) példa szerint előállított oximok a Z és E izomerek eltérő arányú keverékei. 37. példa 13ß-Etil-3-metoximino-gon-4-0n-17[S-spiro-5'--(2'-oxo-3'-metil-oxazo!idin)] A 36u példa szerint járunk el, de O-metil-hidroxilamin-klórhidrátot használunk, és a reakciót 5 órán keresztül folytatj jk, majd a terméket etilacetátból kristályosítjuk át. Op. 180—2 °C; [a]“ : +85°, c=0,5, kloroform. 38. példa 13ß-Etil-3-alliIoximino-gon-4-6n-17[S-spiro-5'-(2'-cxo-3'-metil-oxazolidin)] A 36a példában leírtakkal analóg módon járunk el, de O-allil-hidroxilamin-klórhidrátot használunk. A reakciót 5 órán keresztül folytatjuk és a terméket metanolból kristályosítjuk. Op.: 163—165 °C: [ajg1 : +73°, c=0,5, kloroform. 39. példa Ösztr -4-én-3-on-17[S-spiro-5 '-(2'-oxo-3 '-etil-oxazolidin)] a) 1,88 g a 29. példa szerint előállított 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-oxazolidin)]-t 20 ml száraz tetrahidrofurán és 40 ml száraz benzol elegyében oldunk és keverés közben 0,33 g 20% paraffint tartalmazó nátrium-hidridet adunk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét eközben vízfürdővel szobahőmérsékleten tartjuk. Körülbelül 1/2 óra múlva a pezsgés megszűnik, ekkor 15 ml etiljodidot adunk hozzá, és az elegyet keverés közben 20 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegyhez ezu'án 5 ml etanolt adunk, majd szárazra pároljuk. A kristályos maradékot vízzel szűrőn semlegesre mossuk és szárítás után etilacetátból átkristályosítjuk. így 1,34 g 178 °C-on olvadó 3-metoxi-ösztra-2,5(IO)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-etil-oxazolidin)]-t kapunk. Md: 4 18,7°, c=0,5, kloroform. b) A/, előbbi 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-etil-oxazolidin)] hidrolízisét a 15. példában leírtakhoz hasonló módon végezzük és a kapott ösztr-4-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-etil-oxazolidin)]-t etilacetátból kristályosítjuk. Op.: 147 °C; [k]d°: — 17 , c=0,5, kloroform. 40. példa 13 ß-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-di6n- 17[S-spiro-5-(2'-oxo-3'-dimetilfoszfinilmetil-oxazolidin)] A 22. példa szerint előállított 13ß-etil-3-metoxi-gona-2,5(10) díén-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-oxazolidin)]-böl 0,85 g-ot 50 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk, majd keverés közien szobahőmérsékleten 0,18 g 20% paraffint tártaim; zó nátrium-hidridet adunk hozzá. Körülbelül 1/2 óra múlva a pezsgés megszűnik, ekkor 0,60 g dimetilfoszfinil uetil-kloridot adunk a reakcióelegyhez és az elegyet előbb 24 órán keresztül szobahőn keverjük, majd IC órán át forraljuk. Lehűlés után további 0,18 g 20% paraffint tartalmazó nátrium-hidridet, majd 1/2 óra mú'va újabb 0,60 g dimetilfoszfinilmetil-kloridot adunk a reakcióelegyhez és a forralást még 5 órán keresztül folytatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
