179711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-spiro-oxazolinidon- származékok előállítására
17 179711 18 atmoszférában 0,62 g 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzokinon 14 ml dioxános oldatát adjuk. Az elegyet sötétben 2 órát keverjük, majd megszűrjük, és a dioxános szűrletet bepároljuk. A maradékot diklórmetánban oldjuk, majd az oldatot 1%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel extraháljuk. Szárítás és bepárlás után a sárga olajos maradék izopropil-éterrel eldörzsölve átkristályosodik. A 0,34 g nyers 13ß-etil-gona-4,9(10),1 l-trién-3- -on-17[S-spiro-5 '-(2'-oxo-3 '-metil-oxazolidin)]-t etilacetátból kristályosítjuk. Op.: 225—6 °C; [a]“: —88°, c=0,5, kloroform; X®“"“1: 335 mp., 235 mp. 21. példa 13ß-Etil-gona-4,6-di6n-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-meti 1-oxazol idin)] 1 g, a 15. példa szerint előállított 13ß-etiI-gona-4-ön-3-on-17[S-spiro-5'-(2’-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t 20 ml száraz dioxánban oldunk, majd 1 ml ortohangyasav-etiiésztert és 0,35 ml tömény kénsavnak 7 ml száraz dioxánnal készült oldatából, 0,1 ml-t adunk hozzá, és 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Két csepp piridint hozzáadva, 200 ml jeges vízre öntjük, a leváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és nuccsnedvesen oldjuk 7,3 ml acetonban. 0,39 g klóranilt adunk hozzá, majd fény kizárásával 1,5 órát keverjük szobahőmérsékleten. Ezután bepároljuk, és a bepárlási maradékot 20 ml diklórmetánban feloldjuk. A szárított diklórmetános oldatot semleges alumíniumoxidon átszűrjük, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot etilacetátból átkristályosítva 0,17 g tiszta terméket kapunk. Op.: 267—8 °C; [a]“: -92°, c=0,5, kloroform ; X®1“01 : 282 ra;i. 22. példa 13 ß-Etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dien-17[S-spiro-5 '-(2'-oxo-oxazolidin)] 0,94 g, a 12« példa szerint előállított 13ß-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17S-spiro-oxiránt nitrogén-atmoszférában 3,60 g uretánnal, valamint 0,70 g kálium-terc-butiláttal 6 ml hexametilfoszforsav-triamidban 150 °C- on 16 órát keverünk. A reakcióelegyet vízre öntjük, és a kivált kristályos terméket leszívatjuk, majd vízzel mossuk. A terméket metanolból csontszenes derítéssel kristályosítjuk át, és így 0,45 g 244—5 °C-on olvadó anyagot kapunk, [a]“: + 30°, c=0,5, kloroform. 23. példa 13p-Etil-gon-4-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2’-oxo-oxazolidin)] 4,0 g, a 22. példa szerint előállított 13ß-etil-3-metoxi-gona-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-oxazolidin)]-t a 15. példában leírtakhoz hasonló módon elhidrolizálunk. A 3,45 g nyersterméket előbb 35% vizet tartalmazó etanolból, majd 1 ; 1 arányú etanol-etilacetát-elegyből átkristályosítva 188 °C-on olvadó anyagot kapunk. [<*]£,“ : +15°, c=0,5, kloroform. 24. példa ' ; . .. 3-Métod-ösztra-l,3,5(10),9(ll)-tetra.éii-17[k-spiro-5,'-(2'-oxo3 ’-metil-oxazolidin)] a) 3-Metoxi-ösztra-1,3,5(10),9(1 l)-tetraén-17-on-ból a 12a példában leírtakhoz hasonló módon 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10),9(ll)-tetraén-17S-spiro-oxiránt állítunk elő. A terméket metanolból kristályosítjuk. Op.: 142 °C; Md°: +126°, c=l, kloroform. b) A 12b példával analóg módon eljárva 4,80 g 3-metoxi- ösztra-1,3,5( 10),9(11 )-tetraén-17S-spiro-oxiránból 3,0 g 3-metoxi-17a-metiIaminometil-öszíra-1.3.5- (10),9(1 l)-tetraén-17 ß-olt állítunk elp; Op.: 134—5 °C; [<x]d°: +90°, c=0,5, kloroform. c) 3,0 g 3-metoxi-17a-metilaminometil-ösztra-1.3.5- (10),9(ll)-tetra6n-17ß-ol-b0l dietilpirokarbonáttal az 1 b példa szerinti módon eljárva N-karbetoxi-sZármazékot állítunk elő, majd ezt tisztítás nélkül etanolban az le példa szerint alakítjuk spiro-yegyületté. A terméket metanolból kristályosítjuk. Hozam: 2,21 g; op.: 187 C; [a]“: + 10°, c=0,5, kloroform. 25. példa 3-Metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(-2'-óxo-3'-metil-oxazolidin)] a) 13,0 g 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17S-ápiro-oxiránból a \2b példában leírtakkal analóg módon járunk el, és a terméket metanolból átkristályosítva 10,1 g 3- -metoxi-17a-metilaminometil-ösztra-2,5(10)-di6n-17ß-ol-t állítunk elő. Op.: 136—7 °C; [a]“: +87°, c=0,5, klorofori n. b) 12,0 g 3-metoxi-173c-metilaminometil-ösztra-2,5-(10)-dién-17 ß-ol-t 120 ml száraz dietil-karbonátban 6,0 g kálium-terc-butilát jelenlétében 2 órát 130 °C-on keverünk. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot vízben felvesszük, szűrjük és vízzel semlegesre mossuk. Etilacetátból átkristályosítva 9,35 g tiszta terméket kapunk. Op.: 177 °C; [a]“: +20,8°, c=0,5, kloroform. ” 26. példa Ösztr-l-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metíl-oxazc lidin)] 8,7 g, a 25. példa szerint előállított 3-métoxi-ösztra-2,5(10)- iién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t a 15. példában leírtakhoz hasonló módon hidrolizálunk. A terméket etilacetátból kristályosítjuk, így a termék 87 °C-on olvad, de ezután a kristályok átrendeződnek, és 197—8 °C-on olvadnak meg újra. [«]“: —10°, c =0,5, kloroform. 27. példa Ösztr^5(l0)-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metiI-oxazolidin)] A 25. példa szerint előállított 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metiI-oxazolidin)]-ből 4,6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
