179711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-spiro-oxazolinidon- származékok előállítására

3

179711

4

olyan csoport, ahol R4 oxocsoportot jelent, valamely II általános képletű vegyületet — ahol R, és R2 jelentése a fenti, Z jelentése IV általános képletű csoport, melyen belül Rj jelentése metil-csoport és R4 hidroxil-csoport, vagy XV általános képletű csoport, melyen belül R4 hidroxil-csoport, R6 pedig 1—4 szénatomszámú alkoxi-karbonil csoportot jelent — alumínium-alkoholát jelenlétében ketonnal oxidálunk ;

majd kívánt esetben az alábbi, utólagos műveleteket hajtjuk végre:

d) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Z jelentése V általános képletű csoport és ezen belül R3 metilcsoportot jelent, vagy XV általános képletű csoport és ezen belül R4oxo-csoportot jelent, egy a) vagy b) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol R, és R2 jelentése a fenti, és Z jelentése olyan IV általános képletű csoport, amelyen belül R3 metilcsoportot és R4 hidroxil-csoportot jelent, vagy olyan XV általános képletű csoport, amelyen belül R4 hidroxilcsoportot jelent, alumínium-alkoholát jelenlétében ketonnal oxidálunk ; vagy

e) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R[ és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Z jelentése XV általános képletű csoport és ezen belül R4 oxo-csoportot jelent, egy a) vagy b) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol R, és R2 jelentése a fenti és Z jelentése olyan XV általános képletű csoport, amelyen belül R4 hidroxil-csoportot jelent, krómtrioxiddal vagy krómsavval oxidálunk ; vagy

f) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, és R2 jelentése a bevezetőben megadott, de R2 alkenil-csoporttól eltérő és Z jelentése olyan VT általános képletű csoport, amelyen belül R3 metil-csoportot jelent, egy a) vagy b) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol R( és R2 jelentése a fenti és Z jelentése olyan IV általános képletű csoport, amelyen belül R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R4 hidroxil-csoportot jelent, 1 mól brómmal telítünk, a 3-as hidroxil-csoportot — előnyösen nátriumbikromáttal — oxocsoporttá oxidáljuk, majd 2 mól hidrogénbromidot eliminálunk ; vagy

g) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Z jelentése VI, VII vagy VIII általános képletű csoport, amelyen belül R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, egy a), b) vagy c) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol R, és R2jelentése a fenti és Z jelentése olyan IV, V vagy VI általános képletű csoport, amelyen belül R3 jelentése a fenti és R4 jelentése hidroxilcsoport, dehidrogénező szerrel reagáltatunk; vagy

h) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R3 és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Z jelentése XII képletű csoport, illetve olyan V általános képletű csoport, ahol R3 hidrogénatomot jelent, egy a) vagy b) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol Rj és R2 jelentése a fenti és Z jelentése olyan XI általános képletű csoport, amelyben Rj jelentése a bevezetőben megadott, malonsavval, illetve sósavval hidrolizálunk ; vagy

i) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Z jelentése olyan XIII általános képletű csoport, amelyen belül R3 jelentése ugyancsak a bevezetőben

megadott, egy a) vagy b) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol R, és R2 jelentése a fenti, és Z jelentése olyan XI általános képletű csoport, amelyen belül R5 jelentése a fenti, piridin jelenlétében brómma' reagáltatunk; vagy

j) oly,in I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Z jelentése IX képletű csoport, egy a) vagy b) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol R| és R2 jelentése a fenti és Z jelentése XII képletű csoport, piridin jelenlétében brómmal reagáltatunk; és/vagy

k) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Z jelentése X képletű csoport, egy a), b) vagy j) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületből, ahol R( és R2 jelentése a fenti és Z jelentése IX képletű csoport, valamilyen szekunder aminnal reagáltatva enamint képezünk, az így kapott 3-diszubsztituált-amino-A^XiéWO. -szteroidot gyenge savval hidrolízisnek vetjük alá, majd a keletkezett 3-oxo-Aí*l0)’9(ll).-szteroidot dehidrogénező szerrel reagáltatjuk; vagy

l) olyrn I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Rj és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Z jelentése olyan VI általános képletű csoport, amelyen belül R3 jelentése a bevezetőben megadott, egy a), b) vagy c) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületből, ahol R, és R2jelentése a fenti és Zjelentése olyan V általános képletű csoport, amelyen belül R3 jelentése a fenti, ortohangyasav-észterrel enolétert képzünk, és ezt dehidrogénező szerrel reagáltatjuk; vagy

m) valamely I általános képletű vegyületet — ahol R, jelentése a bevezetőben megadott és R2 jelentése hidrogénatom, Z jelentése IV—XV képletű csoport és ezen belül R3, R4 és Rj jelentése a bevezetőben megadott — alkálihidrid felhasználásával N-alkáli-sóvá alakítunk, majd utóbbit egy 1—4 szénatomszámú alkil- vagy alkenil-htlogeniddel vagy egy 1—3 szénatomszámú dialkilfosífinilmetil-halogeniddel vagy dialkilfoszfinilmetanol aktív észterével, előnyösen metánszulfonsav-észterével reagáltatjuk; vagy

n) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Zjelentése X képletű csoport, vagy olyan V vagy VI általános képletű csoport, ahol R3 jelentése a bevezetőben meg-cdott és a 3-as oxo-csoport helyett oximinovagy 1—3 szénatomszámú alkoximino-csoport áll, egy

a), b) vagy c) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol R[ és R2 jelentése a fenti és Z V, VI vagy X képletű csoportot jelent, hidroxilaminnal vagy 1—3 szénatomszámú O-alkil-hidroxilaminnal reagáltatunk; vagy

o) olya 1 I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R, és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Z jelentése olyan V általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és a 3-as oxo-csoport helyett oximino- vagy 1—3 szénatomszámú alkoximino-csoport áll, egy a) vagy b) eljárással előállított olyan I általános képletű vegyületet, ahol R, és R2 jelentése a fenti és Z jelentése olyan XI általános képletű csoport, amelyben Rj jelentése a fenti, bázis jelenlétében valamilyen hidroxilamin- vagy 1—3 szénatomszámú O-alkil-hidroxila nin-sóval reagáltatunk.

A találmány szerinti c) eljárás szerint az N-karbalkoxi-17a-í.lkilaminometil-androszt-5-én-3 fi-ol, valamint az analóg 5fi,19-ciklo-androszt-6-én-3-ol származékok

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2