179711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-spiro-oxazolinidon- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 179711 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1977. III. 14. (GO—1364) Közzététel napja: 1982. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. II. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 J 43/00 Szabadalmi Tár vZï^AJOONA Feltalálók : Szabadalmas : dr. Sólyom Sándor vegyészmérnök, 30%, dr. Toldy Lajos \egyész, 30%, Gyógyszerkutató Intézet, Budapest dr. Szilágyi Gézáné vegyész, 7%, dr. Schäfer Inge orvos, 16%, Szondy Eleonóra gyógyszerész, 7%, dr. Borvendég János orvos, 5%, Hermann Jánosné Szente Ilona biológus, 5%, Budapest Eljárás szteroid-spiro-oxazolidinon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű szteroid-spiro-oxazolidinonok, valamint sztereo-izomérjeik és ezek keverékének — ahol Rj jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil- vagy 2—5 szénatomszámú alkenil-csoport, vagy di(l—3 szénatomszám ú)alkilfoszfinilmetil-csoport, Z jelentése IV—XV képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R4 jelentése fluoratom, hidroxil-, 2—5 széaatomszámú alkoxi-karbonil-oxi-csoport vagy oxo-csoport, R5 pedig 1—3 szénatomszámú alkilcsoporlot jelent, továbbá, ha Z V vagy VI általános képletű csoportot, vagy X képletű csoportot jelent, a 3-as oxo-csoport helyett oximino- vagy 1 -3 szénatomszámú alkoximinocsoport is állhat, azzal a megkötéssel, hogy amikor R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és Z jelentése olyan XIII általános képletű csoport, ahol R5 metilcsoportot jelent, R, jelentése csak metilcsoporttól eltérő lehet — előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű új szteroid-származékok jelentős antialdoszteronhatással rendelkeznek. Az I általános képlettel jellemezhető, de az oltalmi körünkbe nem tartozó vegyületek közül néhány származék ismeretes az irodalomból (3 272 801 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Nevezetesen azon vegyületek, amelyekben Rj metilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoporlot és Z XIII általános képletű csoportot — ahol R5 jelentése metilcsoport —jelent. 2 \z irodalom szerint e vegyületek kis ösztrogén aktivit issal rendelkező, antigonadotróp hatású anyagok és a terhesség szabályozására használhatók. A fenti vegyületek előállítására találmányunk nem 5 vo tatkozik. \z I általános képletű új szteroid-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy ti) valamely II általános képletű vegyüietet — ahol R, és R2 valamint Z jelentése a fenti és R6 hidrogénatomot 10 vagy 1—4 szénatomszámú alkoxi-karbonil csoportot jele nt — bázis, előnyösen valamilyen alkáli-hidroxid va;,y alkálialkoholát jelenlétében, önmagában vagy R6 = H esetén valamely, 1—4 szénatomszámú dialkil-szénsav- vagy klórszénsav-észterrel vagy foszgénnel 15 reagáltatva gyűrüzárásnak vetjük alá, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Rj és Z jelentése a bevezetőben megadott, R2 ugyancsak az ott megadott jelentésű, de dialkílfoszfinilmetil-csoporttól eltérő valamely III általános 20 képletű vegyüietet — ahol R, és Z jelentése a bevezetőben megadott — bázis, előnyösen valamilyen alkálihidroxid vagy alkáli-alkoholát jelenlétében valamely, alkürészében 1—4 szénatomszámú N-monoszubsztituált karbaminsav-észterrel, uretánnal, alkil-izocianáttal 25 vagy 2—4 szénatomszámú alkenil-izocianáttal reagáltatur k, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R[ és R2 jelentése a bevezetőben megadott és Z jelentése V általános képletű olyan csoport, ahol 30 R3 metil-csoportot jelent, vagy XV általános képletű 179711
