179686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N(index-1 lent)-glükofuranozid-6-il-N3-nitrozo-karbamid-származékok előállítására
179686 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. VI. 14. (Cl—1835) Elsőbbsége: 1977. VI. 15. (7359/77), Svájc ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. IV. 28. Megjelent: 1984. I. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 H 5/06 Szabadalmi Tár. ' ^ «22/Mjdona Feltaláló: Szabadalmas: dr. Stanek Jaroslav vegyész, Birsfelden, Svájc Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás Nrglükofuranozid-6-il-N3-nitrozo-karbamid származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű Nj-glükofuranozid-ó-il-Nj-nitrozo-karbamid-származékok előállítására, ahol a képletben R, jelentése legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkanoilcsoport, R3 jelentése legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkiI-csoport, amely az alkil-részben legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz, R5 jelentése legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport, R6 jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált, legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport vagy R ! és R2 együtt legfeljebb 4 szénatomos rövidszénláncú alkilidéncsoportot jelent. Az alábbiakban „rövidszénláncú” jelzőjű módosított csoportok, gyökök vagy vegyületek alatt — amennyiben ezt külön nem adjuk meg — legfeljebb 4 szénatomos csoportokat, gyököket vagy vegyületeket értünk. Rövidszénláncú alkilcsoport alatt például izopropilcsoportot, nyílt- vagy elágazó szénláncú, tetszőleges helyzetben kapcsolódó butilcsoportot, mindenekelőtt metil-, etil- vagy n-propil-csoportot értünk. Az adott esetben szubsztituált alkilcsoportok esetében elsősorban halogénatomokról van szó. A szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, egy, két vagy több, azonos 2 vagy különböző halogénatomot tartalmazhat szubsztituensként. A fenil-(rövidszénIáncú)-alkil-csoport különösen 2- -fenil-etil-csoport, vagy elsősorban benzilcsoport. 5 A rövidszénláncú alkilidéncsoport különösen a 2- -butilidén-csoport és elsősorban az izopropilidéncsoport. A rövidszénláncú alkanoilcsoport előnyösen acetilvagy propionilcsoport. 10 Halogénatomok például a fluor-, klór- vagy brómatom. A találmány szerinti új vegyületek anomer-keverékek, vagy tiszta «- vagy ß-anomer alakjában lehetnek jelen. Az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságok- 15 kai rendelkeznek, különösen jó hatást gyakorolnak egyes, különféle transzplantálható tumorok és leukémiák, részben pedig vírusok által indukált leukémia esetében. így 25—500 mg/kg i.p. dózisban erősen gátolják a tumornövekedést egereknél, például Ehrlich—Ascites- 20 karcinóma vagy kemény Harding—Passey-melanoma esetében és patkányoknál például Yoshida—Ascites szarkóma esetében. Analóg dózisok például leukémia L 1210-ben vagy Rauscher-leukémiában szenvedő egereknél a kontroli-állatokhoz képest élettartam-megnö- 25 vekedést idéznek elő. így például az etil-6-dezoxi-3,5-di-0-metil-6-(3-metil-3-nitrozo-ureido)-ß-D-glükofuranozid 50—250 mg/kg i.p. dózisban a nevezett tumorok növekedésének 80— 100%-os gátlását, leukémia L—1210-ben szenvedő álla- 30 toknál egy kb. 60%-os élettartam-növekedést, Rauscher-179686
