179601. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirobenzofuranon-vegyületek előállítására
27 179601 28 lezünk metanolban. 1,8 g 5-hidroxi-spiro- [benzo(b)furán-2(3H),r-ciklopropán]-3-on-t kapunk halványsárga tűs kristályok alakjában. Olvadáspontja 180- -185°C. Elemi összetétele: Ci0H803 képletre számított: C =68,18%, H =4,58%, talált: C =68,12%, H =4,44%. 41, példa 0,176 g 4-hidroxi-spiro-[benzo(b)furán-2(3H),l ’ -ciklopropán]-3-on, 0,276 g káliumkarbonát, 0,215 g béta-dietilaminoetil-klorid és 5 ml N,N-dimetilform amid keverékét 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet vízzel felhígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon való kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként kloroformot használunk. A kapott terméket sósavval telített dietiléterrel kezeljük, és a kapott hidrokloridot etanol-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. 0,221 g 4-(2-dietilaminoetoxi)-spiro-[benzo(b)furán-2(3H),r-ciklopropán]-3-on hidrokloridot kapunk. A termék színtelen tűs kristályai 160-168 °C-on olvadnak. Elemi összetétele: C16H2103N • HC1 képletre számított: C =61,63%, H =7,11%, talált: N = 4,49%, C =61,38%, H =7,23%, 42. példa N = 4,38%. Megismételjük a 41. példa szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 1,06 g 5-hidroxi-spiro-[benzo(b)furán-2(3H),r-ciklopropán]-3-on-t használunk. Ekor 5-(2-dietilaminoetoxi)-spiro[benzo(b)furán-2(3H),l’- ciklopropán]-3-on-t kapunk, színtelen olajszerű termék alakjában. NMR spektruma (CDC1-,) 6: 1,07 (6H, t, CH3), 1,63 (4H, m, 2’,3’-CH2), 2,64 (4H, q, NCH2CH3), 2,88 (2H, t, NCH2CH20), 4,04 (2H, t, CH20), 6,95—7,40 (3H, m, aromás gyűrű hidrogénje). 43. példa 0,747 g 5-amino-spiro-[benzo(b)furán-2(3H),r-ciklopropán]-3-on-t és 0,47 g kalciumkarbonátot 20 ml széntetraklorid és 5 ml metilénklorid elegyében szuszpendálunk. A szuszpenziót -17 °C-ra hűtjük le, és hozzácsepegtetünk 0,22 ml brómot. Ezután a keverést 45 percig folytatjuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, és megszárítjuk. Az oldószert kidesztilláljuk, a maradékot etanol-víz elegyből átkristályosítjuk. Ekkor 0,6 g 5-amino-4-bróm-spiro-[benzo(b) furán-2(3H),l’-ciklopropán]-3-on-t kapunk sárga tűs kristályok alakjában. Olvadáspontja 167-170 °C. Elemi összetétele: C10H8O2NBr képletre számított: C = 47,27%, H =3,19%, N = 5,51%, talált: C = 47,58%, H =3,12%, N = 5,64%. 44. példa Megismételjük a 43. példa szerinti eljárást, azzal az eltéréssel, hogy 0,455 g 5-dimetilamino-spiro-[benzo(b)furán-2(3H), 1 ’-ciklcpropán]-3-on és 0,246 g kalciumkarbonát 10 ml széntetrakloriddal készített szuszpenziójábci indulunk ki. Ekkor 0,213 g 4-brőm-5-dimetilammcs- spiro-[benzo(b)furán-2(3H),r-ciklopropánj-3-on-t kapunk barna, tűs kristályok alakjában. Olvadáspontja 79—81 °C. Elemi összetétele: Ci2K!202NBr képletre számított: C =51,08%, H = 4,29%, N = 4,97%, talált: C =50,87%, H =4,13%, N = 5,03%. 45. példa 0,181 g 5-amino-spiro-[benzo(b)furán-2(3H),V -ciklopropán]-3 on és 0,083 g piridin 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát — 17°C-ra hűtjük le. Az oldathoz 50 perc alatt hozzácsepegtetjük 0,282 g szokásos módon előállított jódbenzoldiklorid 1,5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, azután a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. Ekkor a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként kloroformot használunk. Az első frakciót csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,038 g 5-amino-4-klór-spiro[benzo(b) furán-2-(3K),l’-ciklopropánj-3-on-t kapunk, sárga kristályok alak jában. Tömegspektruma: C12H1202NC1, molekuláris ior csúcs (209). A most következő példákban a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket hatóanyagként tartalmazó fekélygátló kompozíciók készítését mutatjuk be. 46. példa Tablettát készítünk az alábbi összetétellel: j. 5-acetil-spiro-[benzo(b)furán-2(3H),l’-ciklopropán]-3-on 50 g 2. laktóz 50 g 3. búzakeményítő 29 g 4. magnéziumsztearát 1 g 1000 tabletta 130 g Az 1. és 2. tételben említett anyagokat 17 g búzakeményítővel granuláljuk egy 7 g búzakeményítőből készített pasztával együtt. A granulákhoz hozzáadunk 5 g bűzakeményítőt, valamint hozzá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
