179593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-Ó-klór- 11ß17-dihidroxi-pregna-1,4- dién 3,20-dion-származékok előállítására
17 179593 18 oxi-9a-klór-1,4-pregnadién-3,20-diont 50 ml dimetil-formamidban 5 ml trimetil-szilil-kloriddal kevertetünk 2 órán át szobahőmérsékleten. Jeges vízre öntés és szokásos feldolgozás után 1,4 g 9a,21- -diklór-11/3-hidroxi-l 7a-propioniloxi-l ,4-pregnadién-3,20-diont nyerünk, amelyet aceton-hexán-elegyböl végzett átkristályosítással tisztítunk. Olvadáspont 232 °C. [a]p5 = +78° (kloroform). Ultraibolya spektrum adataok: e239 = 15,200 (metanol). II. Gyógyszerkészítmények l. példa Kenőcs összetétele. 0,03% 21 -acetoxi-1 l/3-hidroxi-9a-klór-17a-propioniloxi-1,4-pregnadién-3,20-dion, 2,50% Allercur-hexaklorofenát, mikronizált, részecskeméret körülbelül 8 p [Allercur = 1 -(p-klór-benzil)-2-pirrolidilmetil-benzimidazol bejelentett áruvédjegye], 6,00% Hostaphat KW 340® (ortofoszforsav és viaszalkohol-tetraglikol-éter tercier észtere), 0,10% szorbinsav, 10,00% semleges olaj (Migloyol 812®), 3,50% sztearil-alkohol, 1,50% gyapjúzsír, vízmentes DAB 6, 76,36% sómentes víz. 2. példa Inhalálószer előállítása 1,000 g mikronizált 21 -acetoxi-1 l/3-hidroxi-9a-klór-17a-propioniloxi-l ,4-pregnadién-3,20-diont (közepes szemcsenagyság 7 ji-nál kisebb) és 39.000 g elporított laktózt összekeverünk. Inhalálás céljára 20 mg-os inhalálószer-dózist alkalmazunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 9a-klór-l 1/3,17-dihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására - ahol Rí jelentése 1—8 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoil csoport, és X jelentése fluoratom, klóratom, hidroxilcsoport, 1 —8 szénatomos alkanoiloxicsoport vagy benzoiloxicsoport - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyület A9’11 -kettős kötésére — ahol X és Rj az előbb megadott jelentésűek — hipoklórossavat addicionáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű 9a-klór-l 1/3,17-dihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására — ahol X jelentése hidroxilcsoport, fluoratom vagy klóratom - egy IV általános képletű ortóésztert — ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 -7 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, és R2 jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport — hidrolitikusan vagy valamilyen trimetil-szilil-halogeniddel vagy trifenil-metil-halogeniddel hasítunk, vagy c) olyan I általános képletű 9a-klór-ll/3,17-hidroxi pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítása ra — ahol X jelentése klóratom, illetve alkanoilcsoport vagy benzoiloxicsoport -egy la általános képletű 9-klór-származékot — ahol Rí az előbb megadott jelentésű - a 21-helyzetben klórozunk illetve észterezünk. (Elsőbbsége: 1977. X. 03.) 2. Eljárás az I általános képletű 9a-klör-llß,17-dihi d roxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására — ahol Rí jelentése 1-8 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport, és X jelentése klóratom, hidroxilcsoport, 1-8 szénatomos alkanoiloxicsoport vagy benzoiloxicsoport -azza' jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyület A9’11-kettős kötésére — ahol X és Rj az előbb megadott jelentésűek — hipoklórossavat addicionáltatunk vagy b) olyan I általános képletű 9a-klór-l 1/3,17-dihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállításár a — alól X jelentése hidroxilcsoport, egy IV általános képletű ortóésztert — ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-7 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, és Rí jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — hidrolitikusan hasítunk, vagy c) olyan I általános képletű 9a-klór-l 1/3,17-dihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására — ahol X jelentése klóratom, illetve alkanoiloxicsoport vagy benzoiloxicsoport — egy la általános képletű 9-klór-származékot — ahol Rí az előbb megadott jelentésű — a 21-helyzetben klórozunk, illetve észterezünk. (Elsőbbsége: 1976. X. 04.) 3. Eljárás az I általános képletű 9a-klór-11/3,17-dihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására — ahol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
