179593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-Ó-klór- 11ß17-dihidroxi-pregna-1,4- dién 3,20-dion-származékok előállítására
15 179593 16 A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk, és 540 mg 17a-acetoxi-9a,21-díkIór-ll/3- -hidroxi-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 222 °C (bomlás). 31. példa A 30. példában leírt körülmények között 1,2 g 110,21-dihidroxi-9a-klór-17a-propioniloxi-l,4-pregnadién-3,20-diont tionil-kloriddal elegyítünk, feldolgozzuk, és 860 mg 9a,21-diklór-l l/3-hidroxi-17a-propioniloxi-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 232 °C. 32. példa A 30. példában leírt körülmények között 8,5 g 17a-benzoiloxi-11 (3,21 -dihidroxi- ! ,4-pregnadién-3,20-diont reagáltatunk, feldolgozzuk, és 4,1 g 17a-benzoiloxi-9a,21-diklór-l 10-hidroxi-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja: 220 °C. 33. példa a) 5,6g 21-fluor-l 7a-hidroxi-l,4,9( 1 l)-pregnatrién-3,20-dion 80 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készült szuszpenzióját 10 g N,N-dimetil-amino-piridinnel és 6,4 ml ecetsavanhidriddel 6,5 órán át kevertetjük 80 °C-on. A reakcióelegyet diklór-metánnal hígítjuk, és 2 n sósavoldattal mossuk. A vízgőzdesztilláció után diklór-metánnal extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és a bepárlás után 6,7 g 17a-acetoxi-21-fluor-l,4,9(l l)-pregnatrién-3,20-diont kapunk. b) A fenti nyerstermék 2 g-ját 20 ml dioxánban oldjuk, és a 25.c) példában leírtakhoz hasonló módon N-klór-szukcinimiddel reagáltatjuk. A reakciótermék tisztítása 220 g szilikagélen diklór-metán-aceton (0-10% aceton) gradienssel történik. Kihozatal 1,3 g 1 7a-acetoxi-2i-fIuor-I l(Müdroxí-9a-klór-l,4-pregnadién-3,20-dion. Olvadáspont 232 °C (bomlás). [ajf,5 = +52° (kloroform). Ultraibolya spektrum adatai: e239 = 15100 (metanol). 34. példa A 33.a) példában leírtakhoz hasonló módon 21 -fi uor-17a-hidroxi-l,4,9(1 l)-pregnatrién-3,20-dion és propionsavanhidrid reakciójával előállított 2 g 21-fluor-l 7a-propioniloxi-l ,4,9( 11 )-pregnatrién-3,20- -diont a 25.e) példában leírt körülmények között N-klór-szukcinimiddel reagáltatunk. A nyersterméket 220 g szilikagélen diklór-metán-aceton-grádienssel (0-10% aceton) tisztítjuk. Kihozatal 1,24 g 21-fluor-l lj3-hidroxi-9a-klór-l 7a-propioniloxi-l ,4- -pregnadién-3,20-dion. Olvadáspont: 221 °C (bomlás). [aji-)5 = +48° (kloroform). Ultraibolya spektrum adatai. e2 39 = 15500 (metanol). A 33.a) példában leírtakhoz hasonlóan 21-fluor-1 7a-hidroxi-l,4,9(l l)-pregnatrién-3,20-dionból és vajsavanhidridből előállított 1,5 g I7a-butiriloxi-21- -fluor-l,4,9(l 1 >pregnatrién-3,20-diont a 25.e) példában leírtakhoz hasonlóan N-klór-szukcinimiddel reagáltatunk. A nyerstermék tisztítása 150 g szilikagélen diklór-metán-aceton (60-10% aceton) gradienssel történik. Kihozatal 840 mg 17a-butiriloxi-21 - -fluor-1 l/3-hidroxi-9a-klór-l ,4-pregnadién-3,20-dion. 35. példa 36. példa Az l.a) példában leírtakhoz hasonlóan előállított 17a,21-( l-etoxi-benzilidén-dioxi)-l l(3-hidroxi-9a-kIór-1,4-pregnadién-3,20-diont 40 ml dimetil-formamidban 4 ml trimetil-szilil-fluoriddal szobahőmérsékleten 2 órán át kevertetünk. Jeges vízre öntés és szokásos feldolgozás után vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 120 g szilikagélen diklór-metán-aceton (0—10% aceton) grádienssel tisztítjuk. Kihozatal 240 mg 1 7a-benzoiloxi-21-fluor-1 lß-hidroxi-9a-kl0r-l,4-pregnadién-3,20-dion. 37. példa A 33.a) példában leírtakhoz hasonlóan 5 g 21-fluor- 17a-hidroxi-1,4,9( 1 l)-pregnatrién-3,20-dionból és izovajsavanhidridből 4,8 g 21-fluor-17a-izobutiriloxi-1,4,9(1 l)-pregnatrién-3,20-diont állítunk elő, amelyet a 25.e) példában leírt körülmények között N-klór-szukcinimiddel reagáltatunk. A nyersterméket 350 g szilikagélen diklór-metán-aceton (0-10% aceton) gradienssel tisztítjuk. Kihozatal 3,5 g 21-fluor-1 l|3-hidroxi- 17a-izobutiriloxi-9a-klór-1,4-pregnadién-3,20-dion. 38. példa Az l.a) példában leírtakhoz hasonlóan 9a-klór-prednisolonból és trietil-ortoformiátból előállított 5 g nyers 17a,21-(l-etoxi-etilidén-dioxi)-l ljS-hidroxi-9a-klór-l ,4-pregnadién-3,20-diont 30 ml diklór-metánban 3 g trifeníl-metil-kloriddal nitrogéngáz alatt 1 órán át forralunk, visszafolyatás közben. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 350 g szilikagélen diklór-metán-aceton (0—15% aceton) grádienssel tisztítjuk. Kihozatal 1,3 g 17a-acetoxi-9a,21-diklór-l 1/3-hidroxi-l,4-pregnadién-3,20-dion. Olvadáspont 222 °C (bomlás). [«Id5 = +124° (piridin). Ultraibolya spektrum adatok: e239 = 15200 (metanol). 39. példa Az l.a) példában leírtakhoz hasonlóan 9a-klór-prednisolonból és trietil-ortopropionátból előállított 2 g nyers 17a,21-(l-etoxi-propilidén-dioxi)-l 1/3-hidr-5 iO 15 2o 25 .50 35 40 45 50 55 60 65 8
