179589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,1-benzoxazepin származékok és tia-analógjaik előállítására
11 179589 12 Ô°‘ = 3180,1580,1530,1120 cm-1. Az elemanalízis eredményei a Ci 5 Hi i ONSC1 összegképletre: számított: C =55,56%, H = 3,42%, N = 4,32%, Cl =21,87%, S = 9,89%, talált : C = 55,58%, H = 3,36%, N = 4,25%, Cl =22,12%. S = 9,80%, e) 894 mg (2,8 mmól) 5-(2-klór-fenil)-7-klór-2-tio-1,2,3,5-tetrahidro- [4,l]benzoxazepint és 600mg (8,1 mmól) acetil-hidrazint feloldunk 30 ml kloroformban, és az oldatot szobahőmérsékleten 2 órát kevertetjük. A keletkező csapadékot kiszűrjük, és kevés etil-acetáttal mossuk, így 1,005 g 5-(2-klór-fenil)-2- -{acetil-hidrazono)-7-klór-l,2,3,5-tetrahidro-[4,l]benzoxazepint kapunk. f) 1,5 g 5-(2-klór-fenil)-2-(acetil-hidrazono)-7-klór-1,2,3,5-tetrahidro-[4,1 ] benzoxazepint feloldunk 20 rrú ecetsavban, és a kapott oldatot 2 órán át forraljuk. visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízben feloldjuk, 1 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot kevés éterrel mossuk, így 1,272 g l-metil-6-/2-klór-fenil/-8- - ki ór-4H,6H-/1,2,4/-triazolo[4,3 -a]-[4,1 ] benzoxazepint kapunk. Kitermelés: 89,2%. Olvadáspont: 229 °C. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: ŐCDC13: 2,3 (s, 3H), 4,47, 5,19 (AB, J= 13 Hz, 2H), 5,62 (s, 1H). Az elemanalízis eredményei a C17H13ON3CI2 összegképletre: számított: C =58,97%, H = 3,78%, N = 12,14%, Cl = 20,84%, talált: C = 58,96%, H = 3,78%, N = 12,42%, Cl = 20,25%. Alternatív módszer: 32 mg 5-(2-klór-fenil)-7-klór-2-tio-l,2,3,5-tetrahidro-[4,l]benzoxazepin és 53 mg acetil-hidrazin 3 ml piridinnel készült oldatát olajfürdőn 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen etil-acetáttal végzett vékonyrétegkromatografálással tisztítjuk. így 24 mg 1 -metil-6-(2-klór-fenü)-8-klór-4H,6H-(l ,2,4)-triazolo[4,3-a][4,l jbenzoxazepint kapunk. Kitermelés: 70,2%. 2. példa l-(Amino-metil)-6-(2-klór-fenil)-8-klór-4H,6H: (1,2,4)-triazolo[4,3-a][4,1 jbenzoxazepin előállítása. a) 2,0 g (5,8 mmól) l-metil-6-(2-klór-fenil)-8- -klór-4H,6H-(l ,2,4)-triazolo[4,3-a][4,l jbenzoxazepin 100 ml szén-tetrakloriddal készült oldatához 1,1 g (6,2 mmól) N-bróm-szukcinimidet és 2 mg azobisz-izobutironitrilt (AIBN) adunk, és az elegyet olajfürdőn melegítve 20 percig kevertetjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet 5%-os vizes nátrium-tioszulfát-oldattal - elegyítjük, összerázzuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagélen etil-acetáttal kromatografálva tisztítjuk, így 505 mg l-(bróm-metil)-6-(2-kIór-fenil)-8-klór-4H,6H-(1,2,4)- triazolo[4,3-a][4,l jbenzoxazepint kapunk Kitermelés: 20%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: öCDCi3=4)78 (ABq, j = 13 Hz, 2H), 4,80 (ABq, J= 13 Hz, 2H), 5,57 (s, 1H). b) 146 mg (0,34 mmól) l-(bróm-metil)-6-(2- -klór-fenil)-8-klór-4H,6H)-(l ,2,4)-triazolo[4,3-a][4,l ]benzoxazepint és 44 mg (0,68 mmól) nátrium-azidot feloldunk 3 ml dimetil-formamidban, és az oldatot olajfürdőn 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 30 ml vízzel hígítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagélen etil-acetáttal végzett vékonyrétegkromatografálással tisztítjuk, így 41 mg l-(azido-metil)-6-(2-klór-fenil)-8-klór-4H,6H-(1,2,4)-triazolo[4,3-a][4,l jbenzoxazepint kapunk. Az infravörös spektrum adatai: »4axCl3 = 2090 cm'1. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 6CDCi3 = 4 73 (ABq> J = 12 Hz, 2H), 4,83 (ABq, J = 14 Hz, 2H), 5,60 (s, 1H). c) 40 mg 1 -(azido-metil)-6-(2-klór-fenil)-8-klór-4H,6H-(1,2,4)-triazolo[4,3-a][4,l jbenzoxazepin 2 ml etanollal készített oldatához hozzáadjuk 50 mg ón(II)-diklorid-dihidrát 1 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal készített oldatát, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át kevertetjük, majd 30 ml vízzel hígítjuk, telítjük nátrium-kloriddal, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagélen etil-acetát : metanol (20 : 5) eleggyel végzett vékonyrétegkromatografálással tisztítjuk, így 38 mg l-(amino- metil)-6-(2-klór-metil)- 8-klór-4H,6H-(l ,2,4)-triazolo[4,3-a][4,l jbenzoxazepint kapunk. Olvadáspont: 198—200 °C. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: §d6 — DMSO = 4jl2 (brs, 2H), 4,52, 5,13 (AB, J = 14 Hz, 2H), 5,58 (s, 1H). Tömegspektrum: m/e = 360. Az elemanalízis adatok a Q7H14ON4CI2 összegképletre: számított; C = 56,52%, H = 3,91%, N= 15,51%, Cl = 19,63%, mért: C = 56,40%, H = 3,96%, N= 15,68%, Q =19,96%. Alternatív, az igénypontban nem szereplő módszer: a) 1,8 g (5,56 mmól) 5-(2-klór-fenil)-7-klór-2-tio-1,2,3,5- tetrahidro-[4,ljbenzoxazpein 50 ml kloroformmal készített oldatához 1,3 g (5,82 mmól) [ (benziloxi-karbonil)-amino-acetilj-hidrazint adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 16 órát kevertetjük, majd keverés közben olajfürdőn 10 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, és utána bepároljuk. A mara5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
