179589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,1-benzoxazepin származékok és tia-analógjaik előállítására
21 179589 22 példa a) részében leírtakhoz hasonló módon reagáltatok, így 0,5 g 2-[5-(N,N-dimetil-karbamoil)-3- - ki ó r- ( 1,2,4) -triazol-2-il]-2 ,’5-diklór-difenil-metanolt kapunk (kitermelés: 16,2%), amelyet 'etil-acetátból kristályosítunk. Olvadáspont: 166—169 °C. Az elemanalízis eredményei a C! 9Hj 7N4CI3O2 összegképletre: számított: C = 51,90%, H = 3,90%, N = 12,74%, Cl = 24,19%, mért: C = 51,95%, H = 3,82%, N = 12,71%, Cl = 23,95%. c) 1,4 g !-[ 5-(N,N-dimetilkarbamoil)-3-klór-(1,2,4)- triazol-2-il]-2’5-diklór-difenil-metanol 140 ml metanollal készült oldatához 6 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 2 órán át kevertetjük, 10%-os sósavoldattal semlegesítjük, és bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal extraháljuk, és az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítva 1,1 g 2-(N,N-dimetil-karbamoil)-6-(2-klór-fenil)-8-klór-4H,6H-(1,2,4)-triazolo[2,3-a][4,l]benzoxazepint kapunk (kitermelés: 84,6%), amelyet etil-acetátból átkristályosítunk. Olvadáspont: 96—98 °C. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 5CDC13: 3,18, 3,33, 5,42 ♦ 5,10 (ABq, J = 16 Hz), 5,93. Az elemanalízis adatai a Ci9H]6N4Q202 • 1/2 CH3lCOOC2 H5 összegképletre: számított-. C = 56,39%, H = 4,51%, N= 12,53%, Cl = 15,98%, mért: C =56,43%, H = 4,35%, N= 12,90%, Cl = 15,98%. Alternatív módszer: 1,1 g 2-[5-(N,N-dimetil-karbamoil)-3-klór-( 1,2,4)triazol-2-il]-2;5-diklór-benzofenont és 0,095 g nátrium-borohidridet feloldunk 35 ml tetrahidrofurán és 4 ml víz elegyében, majd a kapott oldatot 20 percig kevertetjük, vízzel elegyítjük, 10%-os sósavoldattal semlegesítjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk, így 0,9 g 2-[5-(N,N- dimetil-karbamoil)-3-klór-(l ,2,4)-triazol- 2-il]-2’5-diklór-difenil-metanolt kapunk. Kitermelés: 81,8%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: őcdci3:3',10, 3,25, 4,38 ♦ 4,17 (ABq, J = 13 Hz), 5,90 (d, J = 5 Hz). A vegyületet a c)-ben leírt módon ciklizálhatjuk. 11. példa l-Metil-6-(2-klór-fenil)-6-metoxi-8-klór-4H,6H-(l,2,4)-triazolo[4,3-a][4,l] benzoxazepin előállítása. a) 15 g 3-amino-4-(2-klór-fenil>4-hidroxi-6-klór-2- -metil-3,4-dihidro- kinazolin (amelyet az 52—83469 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentésben leírt módszerrel állíthatunk elő) és 70 ml 78-80%-os hangyasav elegyét olajfürdőn visszafolyató hűtő alatt 5 órán át forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és kloroformmal elegyítjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 17 g maradékot szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetát/metanol (30 :5) eleggyel kromatografálva tisztítjuk, így 7,7 g 2-[5-metil-(l,2,4)-triazol-4- -il]-2J5- diklór-benzofenont kapunk. Olvadáspont: 154—155 °C. Az infravörös spektrum adatai: Ä°‘: 1680> 1580 cm-1. Az elemanalízis eredményei a Ci6HnON3Cl2 összegképletre: számított: C =57,85%, H = 3,34%, N = 12,65%, Q =21,35%, mért : C =57,72%, H = 3,19%, N = 12,67%, Cl =21,06%. b) 4,1 g 2-[5-metil(l,2,4)-triazol-4-il]- 2’5-diklór-benzofenon 20 ml xilollal készült oldatához 5 g paraformaldehidet adunk 125 °C-on, és az elegyet 5 órán át kevertetjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, és az oldatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a kapott maradékot szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetát/metanol (30 :5) eleggyel kromatografálva tisztítjuk, így 3,3 g 2-[3-(hidroxi-metil)-5- -metil-(l,2,4)-triazol-4-il]- 2’,5-dildór-benzofenont kapunk. Olvadáspont: 196,5—197 °C. Az infravörös spektrum adatai: "max51: 3180,1675,1585 cm'1. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 6cdci3: 2,17 (s, 3H), 4,42 (ABq, J= 14 Hz, 2H). Az elemanalízis eredményei a Ci 7Hi 3O2N3CI2 összegképletre: számított: C = 56,37%, H = 3,62%, N= 11,62%, Q = 19,57%, mért: C = 56,54%, H = 3,59%, N= 11,47%, a =19,65%. c) 3,3 g (9,1 mmól) 2-[3-(hidroxi-metil)-5-metil-(l,2,4)-triazol-4-il]- 2’5-diklór-benzofenon és 5 ml tionil-klorid elegyét 60 °C-on 1,5 órát kevertetjük, 150 ml benzollal hígítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Ezt a műveletet kétszer megismételjük, hogy a reagens feleslegét eldesztilláljuk. A kapott maradékot 5%-os vízmentes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és etil-acetáttal elegyítjük. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A 3,4 g maradékot szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetát/metanol (20 :5) eleggyel kromatografálva tisztítjuk, így 3,1 g 2-[3-(klór-metil)-5-metil-(l,2,4)-triazol- 4-il]-2’5-diklór-benzofenont kapunk. Kitermelés: 89,3%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai : 5CDCI3: 2,20 (s, 3H), 4,47 (ABq, J = 13 Hz, 2H). Alternatív módszer: 2,5 g 3-amino-4-(2-klór-fenil)-4-hidroxi-6-klór-2- -metil-3,4-dihidro-kinazolin 25 ml vízmentes dime-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
