179589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,1-benzoxazepin származékok és tia-analógjaik előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179589 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi otztályozáj: Bejelentés napja: 1979. XI. 26. (Sí—1731) NSZO3 : C 07 D 498/04, Japán elsőbbsége: 1978. XI. 27.(146949/1978). C 07 D 513/04, C 07 D 267/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. II. 27. ff / HIVATAL Megjelent: 1984. VII. 31. TULUSOflk Feltalálók: Szabadalmas: Hirai Kentaio vegyész, Kyoto, Matsutani Shigeru vegyész, Sakai, Ishiba Teruyuki Shionogi and Co., Ltd., vegyész, Takatsuki, Makino Itsuo vegyész, Kobe, Japán Osaka, Japan Eljárás 4,1-benzoxazepin-származékok és tia-analógjaik előállítására 1 2 Különböző 1,4-benzodiazepin-származékokat, így nitrazepamot, diazepamot, medazepamot, estazolamot és triazolamot hipnotikumokként, minor tranquillansokként vagy pszichotrop hatóanyagokként használnak. Jelenleg olyan tendencia látszik, hogy a 5 mentalis rendellenességek az emberi társadalom bonyolultságának fokozódásával együtt gyorsan szaporodnak. A központi idegrendszerre ható, a mentalis rendellenességekre hatásosabb és széles körűbben alkalmazható hatóanyagok intenzív kutatásainak ered- 10 Hiányéképpen a feltalálók azt találták, hogy a 4,i-benzoxazepin- és a 4,1-benztiazepin-származékok a központi idegrendszerre gyakorolt hatásokkal rendelkeznek. A jelen találmány ezen a felismerésen alapul. Az 1,4-benzodiazepin szerkezeti vázzal rendelkező ve- 15 gyületek jól ismertek, és néhány 4,1-benzoxazepin vagy 4,1-benzotiazepin szerkezeti vázzal rendelkező vegyületet az 1 545 639 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban, a 3 346 638 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi le- 20 írásban, a Farmaco. Ed. Sei. 18, 815 (1963) és az Ann. Chem. 1978, 1241 közleményekben írnak le. A találmány szerinti alább ismertetett vegyületek azonban újak, 25 A találmány tárgya eljárás új 4,1-benzoxazepin- és 4,1-benztiazepin-származékok előállítására, amelyek kiváló hatásúak a központi idegrendszerre. A találmány szerinti vegyületek az I általános képlettel ábrázolhatok — ahol —A—B— jelentése 3Q olyan (a), (b), (c), (d) vagy (e) általános képletű csoport, amelyben R* 1 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilvagy 7—9 szénatomos fenilalkil-csoport, R2 jelentése 1—3 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos a-amino-alkil-csoport, R3 jelentése 2—6 szénatomos dialkil-aminocsoport, R4 jelentése 2—6 szénatomos dialkü-amino- vagy 5—7 szénatomos 4-alkil-piperazino-csoport, R5 jelentése 1 -3 szénatomos alkilcsoport, és Q jelentése oxigénatom vagy kénatom, D jelentése oxigénatom vagy kénatom, X jelentése halogénatom vagy nitrocsoport, Y jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, és Z jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkoxivagy 3-9 szénatomos dialkil-amino-alkoxi-csoport, azzal a fenntartással, hogy ha -A-B- jelentése (a) általános képletű csoport, akkor Z hidrogénatomtól eltérő jelentésű, és ha Z hidrogénatomtól eltérő jelentésű, D mindig csak oxigénatom lehet, továbbá, ha —A—B— (c) általános képletű csoport és Z hidrogénatom, akkor D csak oxigénatomot jelenthet. Az I általános képletű vegyületek jellemző képviselői az alábbiak: l-metil-6-(2-klór-fenil)-8-klór-4H,6H-(l,2,4)-triazolo-[4,3-a][4,1 jbenzoxazepin, 179589
