179584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lipogenézist gátló 2,3-dihidro-1,4-benzoxantinek előállítására
5 179584 6 27 °C-on 19,5g O-merkaptofenol 75 ml acetonnal készített oldatát csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 10 percig kevertetjük és még 50,9 g kálium-karbonátot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd egész éjjel szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet leszűrjük és a terméket acetonnal mossuk, a mosott részt hozzáadjuk a szűrlethez. Az acetont ledeszrilláljuk, és így a visszamaradó folyadékot metilémdoridban oldjuk. A kapott oldatot vízzel mossuk és magnézium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. A kapott folyadékot szilikagél oszlopon oszlopkromatografáljuk és eluálószerként tetrahidrofurán. etilacetát és hexán 4:16:80 térfogatarányú elegyét (2. sz. oldószer) használjuk és így 2,3-dihidro-l,4-benzoxatiin-2- karbonsav-etilésztert kapunk világossárga folyadék formájában, a forráspontot nem határozzuk meg. 4,5 g 2,3-dihidro-1.4-benzoxatiin-2-karbonsav-etilésztert és 3.4 g allul-amint 25 ml etanolban 20 óra hosszat melegítünk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert és az amin feleslegét ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen száraz oszlopkromatográfiának vetjük alá és eluálószerként a 2. sz. oldószert használjuk. Extrahálás és az oldószer eltávolítása után viszkózus sárga folyadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. A forráspontot nem határozzuk meg. 2. példa 6-Metil-2,3-dihidro-N-allil-l ,4-benzoxatiin-2-karboxamid 20 g 4-metil-2-merkaptofenol 75 ml acetonnal képezett oldatát lassan hozzáadjuk 40,2 g 2,3-dibróm-etilpropionát és 10,2 g kálium-karbonát 400 ml acetonnal készített kevert elegyéhez szobahőmérsékleten. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, majd 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Az elegyet leszűrjük és a terméket acetonnal mossuk. Az aceton szűrletet ledesztilláljuk és így az oldószert eltávolítjuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A folyadék maradékot száraz oszlopkromatográfiának vetjük alá szilikagél oszlopon és eluálószerként a 2. sz. oldószert használjuk. Az első sávot (magas Rf érték) összegyűjtjük és dietiléterrel extraháljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 24 óra hosszat vákuumban szárítjuk. Hexánból kristályosítjuk és így 2,3-dihidro-6-metil- 1,4-benzoxatiin-2-karbonsav-etilésztert kapunk fehér tűk formájában. Op.: 41-43 °C. A fenti termék 10,4 g-ját és 15 g allil-amint 20 ml etanolban szobahőmérsékleten 24 óráig kevertetjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot hexánból átkristályosítjuk és 6-metil-2,3-dihidro-N-allil-1,4-benzoxatiin-2-karboxamidot kapunk. Op.: 86-88 °C. 3. példa 6-Klór-2,3-dihidro-N-allil-l,4-benzoxatiin-2-karboxamid (3) Az 1. és 2. példákban leírt módszer szerint 6-klór-2.3-dihidro-l ,4-benzoxatiin-2-karbonsavat kapunk 4-klór-2-merkaptofenolból. A termék 64- —66 °C-on olvad. A kapott terméket az 1. és 2. példákban leírt módon allil-aminnal kezeljük és termékként az 1. számú vegyületet kapjuk. Op.:98-100 °C. 4. példa 6-(trifluormetil)-2,3-dihidro-N-(2-propenil)-1.4-benzoxatiin-2-karboxamid A cím szerinti vegyületet 2-amino-4-(trifluormetil)-fenolból állítottuk elő. A terméket fehér kristályok formájában kapjuk. Op.: 99-101 °C. 5. példa 6-Nitro-2,3-dihidro-N-(2-propenil)-l,4--benzoxatiin-2-karboxamid A cím szerinti vegyületet halvány sárga kristályok formájában kapjuk (op.: 142-144 °C 4-nitro-2-merkaptofenolból az 1-3. példákban leírt eljárások szerint). 6. példa 6-Amino-2,3-dihidro-N-(2-fenil)-l,4--benzoxatiin-2-karboxamid A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 71 ml koncentrált ammonium-hidroxidot adunk 33,0 g 5. példa szerinti termék, 250 ml víz, 250 ml metanol és 250 ml metilénklorid elegyéhez szobahőmérsékleten és 123,0 g nátrium-ditionitot adunk a kevert elegyhez 40 percig részletekben szobahőmérsékleten, majd felmelegítjük 34—37 °C-ra és a hőmérsékletet 2 óráig tartjuk ezen a hőmérsékleten. Ezt követően 1000 ml-t adunk hozzá, a metilénkloridos fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a kapott szilárd anyagot metilén-klorid és hexán 50 : 50 térfogat arányú elegyéből átkristályosítjuk és így cser-színű kristályokat kapunk, op.: 106-108 °C. 7. példa 6-Metilszulfonamido-3,4-dihidro-N-(2-propenil)-l,4-benzoxatiin-2-karboxamid A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 1,98 g metánszulfonilkloridot hozzácsepegtetünk 3,9 g 6. példa szerinti termék és 1,75 g trietilamin termékéhez 0-5 °C-on, majd szobahőmérsékletre me5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
