179574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-tiazol-származékok előállítására
179574 MAGYAR NÉPKÖZT ARS ASAG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1979. III. 14. (RI-698) ORSZÁGOS találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1982.1. 28. Megjelent: 1984. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : C 07 D 513/04 Feltalálók: Szabadalmas: di. Kíeidl János oki. vegyészmérnök 28%, Visky György okL vegyészmérnök 26%, Richter Gedeon Vegyészeti dr. Czibula László okL vegyészmérnök 26%, dr. Felméri József oki. vegyészmér- Gyár Rt., Budapest nők 15%, dr. Benkő Béla old. vegyészmérnök 5%, Budapest Eljárás imida zo -t iazo 1-szár máz ék előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) képletú dl-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo[ 2,1 -bjtíazol előállítására. Az (I) képletű vegyületet - melyet a továbbiakban tetramizol néven említünk - egy (II) képletű ve- 5 gyület savaddíciós sójának (I) képletű és (III) általános képletű vegyületek keverékévé történő alakításával, majd magának a keveréknek, a (III) általános képletben X jelentése halogénatom — ciklizálásával állítjuk elő. 10 A tetramizol széles hatásspektrumú anthelmintikum, melynek előállítására több eljárás is ismeretes. A továbbiakban csak azon eljárásokat ismertetjük, melyekben a (II) képletű és/vagy (III) általános képletű intermediereknek szerepe van. Ezek ugyanis jól 15 hozzáférhető vegyületek, míg az egyéb eljárásokban használt intermedierek körülményesen és/vagy gyenge kitermeléssel állíthatók elő. A (II) képletű és/vagy (III) általános képletű intermedierekre épülő ismert eljárások a következők: 20 1. A 3 325 356 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a (II) képletű vegyületet tömény kénsawal alacsony hőmérsékleten tetramizol-szulfáttá alakítják, majd a bázist szabaddá teszik. Ki- 25 termelés: 60% körüli. Ezen eljárás legfőbb hátránya az alacsony kitermelés. 2. A 3 679 696 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a (II) képletű vegyület savaddíciós sóját tionilkloriddal, a 2 147 846 számú 30 2 német szövetségi köztársaságbeli érdemileg nem vizsgált szabadalmi leíiás szerint pedig egyéb halogénező szerekkel (III) általános képletű vegyületté alakítják, majd a (III) képletű vegyületet valamely bázissal tetramizollá ciklizálják. Ezen eljárással 95% körüli kitermelés érhető el. Hátránya azonban, hogy a termék mintegy 5—10%-ban rendkívül toxikus mellékterméket, nevezetesen transz-2-imino-3-sztiril-tiazolidint is tartalmaz. 3. A 65 05 806 számú holland (= 153 178 számú magyar = 3 274 209 számú egyesült államokbeli) szabadalmi leírás szerint a (II) képletű vegyületet savanhidrid jelenlétében tionilkloriddal (vagy cinkkloriddal) a (III) általános képletű vegyület N-acil-származékává alakítják, majd az acil-csoportot termikus kezeléssel eltávolítják és a (III) általános képletű vegyületet bázissal tetramizollá ciklizálják. Ezen eljárásban is több százalékos mennyiségben keletkezik toxikus sztiril-származék, mely a terméket szennyezi. További hátránya az eljárásnak, hogy az N-acil-intermedier megbontása egy többletlépést jelent. 4. Aí 1 109 149 számú brit (= 155 054 számú magyar) szabadalmi leírás szerint a (II) képletű vegyületből első lépésben p-toluol-szulfonátot képeznek és ezt vagy kénsavas kezeléssel, majd azt követő lúgosítással alakítják tetramizollá, vagy foszfortribromiddal a megfelelő halogén-vegyületté, majd ezt követően lúgos kezeléssel tetramizollá alakítják. Ezen eljárás is tartalmaz többletlépést és a termék néhány 7oban toxikus sztiril-származékkal szennyezett. 179574
