179566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentil-aldehid-származékok előállítására
179566 4 Q’ -CO—NH—S02 -R” általános képletű vagy a -COOH képletű csoport, R”’ 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és m 2 vagy 3 -vegyületek eló'állítására, úgy járunk el, hogy az V álta- ** lános képletű — ahol az R és m jelentése a fent megadott - vegyületeket, valamely, a reakció körülményei között semleges oldószerben, —30 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, valamely XIX általános képletű vegyületből képzett iliddel addig reagáltatjuk,10 amíg a reakció lényegében lejátszódik. A VF általános képletű vegyületek előállítására a találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint a fenti reakcióban előnyösen olyan XIX általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol a Q.’ elő-1S nyösen a — COOH képletű csoport, különösen előnyösen valamely -CO—NH—S02— R”' általános képletű csoport és legelőnyösebben a CO—NH— —S02 -CH3 képletű csoport. ^ A találmány szerinti VIIA általános képletű, előnyös vegyületek a következők: 1. A X11A általános képletű, ahol az R jelentése a fent megadott és ahol a Q valamely -COOR általános 25 képletű csoport, ahol az R jelentése a fent megadott, továbbá, ahol a Q valamely —CO-NH—S02 —R’” általános képletű és különösen a -C0-NH-S02-CH3 képletű csoport, vegyületek, 30 2. a VII általános képletű, ahol az R jelentése a fent megadott és ahol Q valamely —COOR általános képletű csoport, ahol az R jelentése a fent megadott, továbbá, ahol a Q valamely — CO—NH—S02 —R”’ általános képletű csoport és különösen a —CO—NH- 35 —S02—CH3 képletű csoport, vegyületek, ezek optikai antipódjai és racém elegyei. A VIA általános képletű vegyületekben 40 R’ hidrogénatom, vagy a — CO-R” általános képletű csoport, ahol az R” 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, R tetrahidro-piran-2-il-oxi-csoport, Q -CO-NH-SO2-R’" vagy a -CO-OH képletű 45 csoport, R'” 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és m 2 vagy 3. A továbbiakban a találmány szerinti eljárást a reak- 50 ciósémákon bemutatott azon műveletek tárgyalásával részletezzük, amelyek elvégzése útján nyerhetjük a VIIIA általános képletű prosztaglandin analógokat, valamint a VIIA általános képletű új köztitermékeket. A találmány szerinti vegyületek felhasználását szem- >5 lélteti a B reakciósémán bemutatott VIII és XIII általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás. Ez utóbbi két vegyülettípus a prosztaglandin analógok előállítása során hasznosítható köztitermék, amint ez a továbbiakból kiderül. >0 Az A reakcióséma a kulcsintermedierhez (-köztitermékhez), a VI általános képletű hemi-tioacetálokhoz vezető reakciósor egyes műveleteit mutatja be. Az ezen és a következő reakciósémákon szereplő R, Q és R” csoportok jelentése azonos a fent megadottal. 55 .1 A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint oly módon nyerhetjük az V általános képletű laktolokat, hogy diizobutil-alumínium-hidriddel redukáljuk a IV általános képletű laktonokat. Legegyszerűbben úgy végezhetjük ezt a műveletet, hogy alacsony, általában —75 °C hőmérsékleten 20%-os hexános diizobutil-alumínium-hidríd-oldattal kezeljük a IV általános képletű laktonok vízmentes toluollal készült oldatát. Ha nem áll fenn a túlredukálás veszélye, akkor ennél magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk, Kb. 20—30 perc alatt adagoljuk be a diizobutil-alumínium-hidridet a IV általános képletű laktonok toluolos, előre behűtött oldatához. Ezután további félórán át kevertetjük az elegyet, majd metanol hozzácsepegtetésével befagyasztjuk a reakciót. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószereket, és kinyetjük a terméket, amelyet szilikagélen végzett oszlop-kromatográfia útján tisztíthatunk. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint oly módon nyerhetjük a IV általános képletű laktonokat, hogy valamely alkalmas, savas közegben lehasítható védőcsoporttal védjük a III általános képletű laktonok hidroxilcsoportját. Tipikus ilyen védőcsoport például a tetrahidro-piran-2-il- vagy a dimetil-tercier-butil-szilil-csoport. Bármilyen, savas közegben lehasítható csoport megfelel erre a célra, legáltalánosabban azonban a tetrahidro-piran-2-il-csoportot használjuk, amelyet oly módon kapcsolhatunk rá a védeni kívánt molekulára, hogy ez utóbbit vízmentes közegben, valamely savas katalizátor jelenlétében dihidro-piránnal reagáltatjuk. Általában vízmentes metilén-kloridban mint oldószerben, 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten, valamely savas katalizátor, mint például p-tolubl-szulfonsav jelenlétében reagáltatjuk a III általános képletű laktonokat frissen desztillált dihidro-piránnal. Más nemvizes savas katalizátorokat is használhatunk. Addig kevertetjük a reakcióelegyet, amíg a reakció lényegében lejátszódik, általában 1—2 órán át, 0 °C-os reakcióhőmérsékleten, majd kinyerjük a terméket. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint oly módon nyerhetjük a III általános képletű laktonokat, hogy vízmentes kálium-karbonát abszolút metanollal készült heterogén elegyével kezeljük a II képletű p-bifenilil-észtert. Ezt a reakciót kényelmesen úgy végezzük, hogy 24 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet. A II képletű p-bifenilil-észter előállítására a találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint úgy járunk el, hogy nitrogén atmoszférában, metilén-kloridban mint oldószerben, valamely Lewis-sav mint katalizátor, például bórtrifluorid-éterát jelenlétében, alacsony, általában 0 °C hőmérsékleten 2- merkapto-etanollál reagáltatjuk az ismert I képletű aldehidet. A reakció kb. 10—30 perc alatt lejátszódik. Utána szobahőmérsékletre melegítjük az elegyet, és további 2 órán át kevertetjük, majd kinyerjük a terméket. A fenti reakcióban 2-merkapto-etanol helyett 3- merkapto-propanolt használva egy másik alkalmas hemi-tioacetál védőcsoportot vihetünk rá az aldehidcsoportra. Ebben az esetben a II képletben feltüntetett öttagú gyűrűs hemi-tioacetál helyett a védőcsoport egy hattagú gyűrűt képez. 2
