179565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes hatású amino-glükozid-származékok előállítására
9 179565 10 (0,01 mól) nátrium-ciano-bór-hidridet adunk és az oldatot 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot nátrium-karbonáttal 10 pH-ra beállítjuk és az oldatot többször etil-acetáttal mossuk. A vizes oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük, melyhez keverés közben 15 ml dioxánban oldott 1,7 g (0,011 mól) fenil-(klór- formiát)-ot adunk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 0 °C hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, 5 N sósav-oldattal 7 pH-ra beállítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson be pároljuk. Kitermelés: 2,1 g l,2,3-(S,S)-trihidroxi-5-(N-fenoxi-karbonil- N-benzü-amino)-pentán, mely olajos anyag és állás közben lassan megszilárdul. PMR 5 (CDCI3 + D20) = 7,2 (10 H, m), 4,5 (2H, s), 3,5 (6H, m), 1,8 (2H, m). ÍR f'max (film) = 3400, 1705, 1600 cm'1. B) Az A) eljárás termékéből 1,5 g-ot 50 ml terc-butanol és 50 ml dioxán elegyében oldunk, az oldatot szobahőmérsékleten keverjük és 0,34 g nátrium-hidridet, mint 70%-os olajos diszperziót, hozzáadunk. A reakcióelegyet 24 óra után 5 N sósav-oldattal 7 pH-ra beállítjuk és szárazra bepároljuk. A terméket etanollal extraháljuk és a szervetlen maradékot kidobjuk. Ismételt bepárlással és etanolos extrakcióval szervetlen anyagoktól mentes terméket kapunk. A maradékot végül etil-acetát és víz elegyében elkeverjük, a vizes fázist elválasztjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Kitermelés: 0,3 g 3-benzil-6-(S)-(r,2’-dihidroxi-etil> tetrahidro-l,3-oxazin-2-on, mely olajos anyag. PMR 5 (DjO) = 7,3 (5H, s), 4,4 (2H, s), 4,2 (1H, m), 3,7 (3H, m), 3,1 (2H, m), 1,9 (2H, m). ÍR nmax (film) = 3400, 1660 cm'1. C) A B) eljárás termékéből 0,2 g-ot 10 ml vízben és szobahőmérsékleten 0,2 g petjódsav vizes oldatával kezeljük, miközben az elegyet 5 N nátrium-hidroxid-oldattal 5 pH-ra beállítjuk. Néhány perc után csapadék képződik és a reakcióelegyet 2 óra hosszat állni hagyjuk. A szilárd csapadékot leszűrjük, kevés vízzel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 0,15 g 3-benzil-6-(S)-dihidroxi-metil-tetrahidro- l,3-oxazin-2-on. Olvadáspont: 120 °C. Elemzési eredmények Cj 2H! 5N04 képletre: Számított: C = 60,7%, H = 6,3%, N = 5,9%, Mért: C = 60,0%, H = 6,3%, N = 5,8%. PMR 8 (DMSO—D6) = 7,3 (5H, s), 6,1 (2H, d, D2 O-val kicserélhető), 4,9 (1H, m), 4,5 (2H, s), 4,0 (1H, m), 3,2 (2H, m), 2,0 (2H, m), ÍR vm ax = 3300, 1670 cm'1 [a]D = + 71,5° (C = 1 metanolban). 2. példa A) 100 g Í0.746 mól) 2-dezoxi-D-ribózt és 96 g (0,897 mól) benzil-amint 400 ml metanolban és 40 mr vízben oldunk, és 50 °C hőmérsékleten, 3,5 atm nyomáson és 4,0 g platina-oxid katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet jeges vízfürdővel lehűtjük. A kapott kristályos csapadékot leszűrjük, hideg metanollal mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 100 g (elméleti 59,5%-a) 5-(benzil-amino)-1,2,3-(S,S)-trihidroxi-pentán. Kis mintát etil-acetátból átkristályosítva olvadáspont 117-118,5 °C. Elemzési eredmények Ct 2 Ffi 9NO3 képletre: Számított: C = 64,0%, H = 8,5%, N = 6,2%, Mert: C = 64,3%, H = 8,5%, N = 6,1%. PMR 6 (DMSO-D6) = 7,3 (5H, s), 3,9 (3H, m, D2 O-val kicserélhető), 3,7 (2H, s), 3,4 (4H, m), 2,6 (2H, m), 1,6 (2H, m), IR r’max = 3370, 3310, 3290 cm'1. B) 95 g (0,422 mól) A) terméket 122 ml (0,844 mól) trietil-amint tartalmazó 570 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk. A szuszpenziót —10 °C hőmérsékletre hűtjük, 66,1 g (0,422 mól) fenil-(klór-formiát)-ot adunk hozzá 30 perc alatt, miközben az elegyet —5 °C és —10 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot vízben oldjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Kitermelés: 138g (elméleti 95%-a) l,2,3-(S,S)-trihidroxi-5-(N-fenoxi-karbonil- N-benzil-amino)-pentán, mely sűrű olaj és állás közben lassan megszilárdul. Tömegspektrum Cj 9H2 3N05-OC6H5 : számított míe = 252. M+ mért m/e = 252. PMR spektrum mint az 1. példa A) eljárásánál. C) 110 g (0,32 mól) B) terméket 258 ml technikai metanolban oldunk, melyhez 258 ml vízben oldott 25,8 g (0,64 mól) nátrium-hidroxidoi adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd hígított sósavoldattal semlegesítjük. Az oldószer nagyobb részét bepárlással eltávolítjuk, a vizes maradékot éterrel mossuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot technikai metanolban elszuszpendáljuk, a szervetlen anyag eltávolítása céljából szűrjük és a szürletet bepároljuk. A félig szilárd maradékot petroléterben elszuszpendáljuk, szűrjük és szárítjuk. Kitermelés: 77 g (elméleti 96%-a) 3-benzil-6-(S)-(l,2-dihidroxi-etil-tetrahidro-l,3- oxazin-2-on). Olvadáspont: 100,5-102,5 °C. Elemzési eredmények C! 3Hj 7NO4 képletre: Számított: C =62,1%, H =6,8%, N = 5,6%, Mert : C = 62,0%, H = 6,9%, N = 5,5%. Tömegspektrum C, 3 H, 7 N04 : számított m/e = = 251. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
