179565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes hatású amino-glükozid-származékok előállítására
11 179565 12 M* mért m/e = 251. PMR (D2 O) azonos az Î. példa B) termékével. D) 75 g (0,299 mól) C) terméket 1350 ml vízben oldunk és az oldatot 0-5 °C hőmérsékleten hűtjük. Ezen a hőmérsékleten 63,55 g (0,299 mól) nátrium - -metaperjodát és 400 ml víz szűrt oldatát 15 perc alatt hozzáadjuk. A reakcióelegyet 30 percig 0-5 °C hőmérsékleten keverjük, majd a kivált szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 50 °C hőmérsékleten szárítjuk. Kitermelés: 52,3 g (elméleti 73,7%-a) 3-benzil-6- -(S)-dihidroxi- metil-tetrahidro-1,3-oxazin-2-on. Olvadáspont: 118—120 °C. Elemzési eredmények Cl2H! 5N04 képletre: Számított: C =60,7%, H =6,3%, N = 5,9%, Mért: C =60,6%, H =6,3%, N = 5,9%. PMR (DMSO-D6) mint az 1. példa C) eljárásánál. 3. példa A) 2,1 g (0,014 mól) 1-amino-l-dezoxi-D-ribitolt [D-ribózból előállítva Walfron és munkatársai: J. Org. Chem. 23, 571 (1958) szerint] 30 ml vízben és 2,9 g (28 mmól) nátrium-karbonátban oldunk, majd 10 ml acetonban oldott 3,2 g (0,016 mól) p-nitro-fenil-(klór-formiát)-ot adunk hozzá 0 °C hőmérsékleten. Az oldatot keverjük és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot ezután 5 N sósav-oldattal megsavanyítjuk és többször etil-acetáttal extraháljuk. A vizes fázist bepároljuk, és a maradékot etanollal extraháljuk. Szilikagélen, növekvő koncentrációjú kloroform : etanol eleggyel eluálva, kromatografáljuk. Kitermelés: 0,7 g 5-(S)-(r,2’-dihidroxi-etil)-l,3- -oxazolidin-2-on, mint olaj. Elemzési eredmények C6Hi iNOs képletre: Számított: C = 40,7%, H = 6,3%, N = 7,9%, Mért: C =40,1%, H =6,4%, N = 6,7%. B) Az A) eljárás szerint előállított terméket 2 ml vízben 1,5 g peqódsawal kezeljük, 5 N nátrium-hidroxid-oldattal 5 pH-ra beállítjuk, és az oldatot szobahőmérsékleten 48 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékot etanollal extraháljuk és szilikagélen kromatografáljuk. Kitermelés: 0,4 g 5-(S)-dihidroxi-metil-oxazolidin-2-on, mely olajos anyag. Kromatogram: Rf = 0,76, kloroform : metanol 1:1. Tömegspektrum C4H7NO4—CH(OH)2 : számított m/e = 86. Mért m/e = 86. PMR S (D2 O) = 5,2 (1H, m), 4,6 (HÓD és 1H, m), 3,5 (2H, m). 4. példa A) 40 ml vízben oldott 4,8 g (48 mmól) benzil-amint 5 N sósavoldattal 5 pH-ra savanyítjuk, 3,0 g (27,5 mmól) 2-dezoxi-D-ribózt és 1,35 g (21,5 mmól) nátrium-ciano-bór-hidridet adunk hozzá, és az oldatot egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot nátrium-hidroxid-oldattal 10 Ph-ra meglúgosítjuk, a felesleges benzil-amin eltávolításacéljából, többször etil-acetáttal mossuk és sósavoldattal 4 pH-ra megsavanyítjuk. A nyers elegyhez 60 ml metanolt adunk és 50 °C hőmérsékleten, 3,5 atm nyomáson 10%-os palládium-csontszén jelenlétében hidrogénezzük. Az elegyhez 24 óra után friss katalizátort adunk. További 4 nap után az oldatot szűrjük és bepároljuk, majd a terméket Amberlite CG 50 ioncserélő gyantán (NH4 + forma) 0,1 N ammónium-hidroxid-oldattal eluálva kro matografálj uk. Kitermelés: 1,6 g (elméleti 53%-a) 5-amino-(S,S)-1,2,3-trihidroxi-pentán. Tömegspektrum C5Hi0NO3: számított m/e= 135, mért m/e =135. B) 1 g A) terméket 20 ml vízben 2 g nátrium-karbonáttal oldunk, melyhez 0 °C hőmérsékleten és keverés közben 10 ml acetonban oldott 3 g p-nitro-fenil-(klór-formiát)-ot adunk. Az oldatot 16 óra hosszat 3 °C hőmérsékleten keverjük, majd 5 N sósavoldattal megsavanyítjuk és etil-acetáttal többször mossuk. A vizes oldatot bepároljuk, a maradékot etanollal extraháljuk és szilikagéllel töltött oszlopon növekvő koncentrációjú kloroform : etanol eleggyel kromatografáljuk. Kitermelés: 0,65 g (elméleti 55%-a) 6-(S)-(l’,2’-dihidroxi-etil)-tetrahidro- 1,3-oxazin-2-on. C) 0,6 g (3,7 mmól) B) terméket 5 ml vízben oldott 1,0 g (4,0 mmól) peijódsawal kezelünk és az oldatot 5 N nátrium-hidroxid-oldattal 5 pH-ra beállítjuk. Az oldatot 2 óra után szűrjük, az oldatot bepároljuk és metanollal extraháljuk. Kitermelés: 0,35 g (elméleti 64%-a) 6-(S)-dihidroxi-metil-tetrahidro-1,3-oxazin-2-on, mint színtelen olaj. Tömegspektrum C5H9N04-CH(0H)2 : számított m/e = 100, Mért m/e = 100. 5. példa 112 mg (0,2 mmól) 3,3”,6’-tri-N-formil-kanamicin-A-t 5 ml dioxánban és 5 ml vízben oldunk, majd 100 mg (0,4 mmól) 3-benzil-6-(S)-dihidroxi-metil- tetrahidro-l,3-oxazin-2-on-nal és 25 mg (0,4 mmól) nátrium-ciano-bór-hidriddel reagáltatjuk és az elegyet 6 pH-ra beállítjuk. A reakcióelegyet 3 napig 40 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, ezután 10 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és szobahőmérsékleten további 2 napig állni hagyjuk. A reakcióelegyet Amberlite CG 50 ioncserélő gyantával (NH4+ forma) töltött oszlopon, 0,05 N-ról 0,3 N-ra növekvő töménységű ammónium-hidroxid-oldattal eluálva kromatografáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. 5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 .0 65 6
