179561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás neoviridogrisein-antibiotikumok előállítására

15

179561

16

viridogriseinek és a griseoviridin 1 : 1 keveréke

3-4-szer aktívabb, mint a neoviridogriseinek vagy a griseoviridin egyedül.

A következő 4. táblázat a noviridogrisein II magas in vitro aktivitását mutatja különböző Mycoplasma- 5-törzsekkel szemben, továbbá a neoviridogrisein II - griseoviridin keverék szinergizmusának fölényét, összehasonlítva a viridogrisein — griseoviridin keverékével. A MIC-értékeket sorozat-hígítással határoztuK meg.

4. táblázat

Mikroorganizmus

Táptalaj

NV II

VG

GV

NV II + GV*

VG + GV*

Mycoplasma gallisepticum KP 13

(1)

0,025

0,10

0,10

0,0063

0,025

Mycoplasma pulmonis PG 22

(2)

0,78

1,56

6,25

0,20

0,39

Mycoplasma fermentans

(2)

<0,05

< 0,05

< 0,05

< 0,05

< 0,05

Mycoplasma agalactiae PG 2

(2)

0,39

0,78

3,13

<0,05

0,39

(1) táptalaj: PPLO dúsított táptalaj (Eiken, Japán)

(2) táptalaj PPLO táptalaj (Chanock-féle táptalaj, Difco) *Keverési arány: 50/50

NV II, VG, GV: lásd az 1. táblázatot

Mint a fenti táblázatból kitűnik, a találmány sze- 25 rinti új neoviridogrisein I—III antibiotikumok jelentős aktivitást mutatnak Gram-pozitív baktériumokkal és mycoplasmatörzsekkel szemben, úgy egyedül, mint viridogriseinnel (neoviridogrisein IV) és griseoviridinnel képezett különböző keverékek formájában. 30 Azt találtuk, hogy a neoviridogrisein I—III antibiotikumok, a viridogrisein (neoviridogrisein IV) és a griseoviridin súlyaránya a keverékben igen széles határok között változhat, a meglepő mikroba- és mycoplasma-elleni hatás megtartása mellett. Jellemző, de nem 35 korlátozó jellegű példa a következő összetételű keverék (súly százalékban):

Neoviridogrisein II Neoviridogrisein IV (viridogrisein) Griseoviridin

27%

40

23%

50%

E keveréket in vitro próbában vizsgáltuk Streptococcus mutans, egy fogszuvasodással és foggyökérhár- 45 tya-betegségekkel társuló mikroorganizmus elleni hatás szempontjából. A próbához használt táptalaj: Todd Hewitt Broth (Difco) 0,5%TC Lactalbumin hidrolizátummal (Difco). A kezdeti mikroorganizmus-szám körülbelül 3 • 104 per ml. A tenyésztőcsöveket 50 anaerob körülmények között 37 °C-on 48 óráig inkubáltuk. A legkisebb gátló koncentrációt (MIC) és a legkisebb baktériumölő koncentrációt egyaránt 1,0 ppm neoviridogrisein-koncentrációnál találtuk.

Egy másik .jellemző' de nem korlátozó példában 55 ugyanezt a keveréket in vitro Treponema hyodysenteriae, egy sertés-vérhast okozó mikroorganizmussal szemben vizsgáltuk. A keveréket hígítási sorozat formájában véragarban teszteltük 100, 50, 10, 5, 1, 0,5 és 0,1 ppm koncentrációban. A lemezeket tampon se- 60 gítségével beoltottuk és 4 napig 42 °C-on inkubáltuk.

A legkisebb gátló koncentráció (MIC) 0,5 ppm volt. Egy további jellemző, de nem korlátozó példában a következő összetételű keveréket alkalmaztuk (súlyszázalékban) : 65

Neoviridogrisein II

25%

Neoviridogrisein IV

(viridogrisein)

25%

Griseoviridin

50%

E keveréket in vitro különböző Mycoplasma-törzsek ellen próbáltuk ki.

A legkisebb gátló koncentrációk (MIC) a következők voltak:

Törzs MIC

Mycoplasma gallisepticum KP13 0,07

pulmonis 0,20

fermentans 0,05

agalactiae 0,05

Az ilyen típusú neoviridogrisein - griseoviridin keverékek a fenti kórokozó baktériumok által okozott állati fertőzőbetegségek kezelésére is használhatók.

Mivel ismert módon a mykamycin A és B igen hatásos állati takarmány-adalékok, a találmány szerinti új antibiotikumokat is megvizsgáltuk ilyen szempontból. Neoviridogriseinek keverékét csirke-takarmányhoz adtuk 2—20 ppm koncentrációban és hím csirkéket 10 hétig tápláltunk a fenti eleséggel. Összehasonlítva a neoviridogriseint nem tartalmazó takarmányon tartott kontroll csirke-csoporttal, a neoviridogriseint tartalmazó eleséggel táplált csirkék testsúly-gyarapodása és táplálékhasznosítási foka felülmúlta a kontroll csoportét. így a találmány szerinti neoviridogriseinek igen hatásos takarmány-adaléknak bizonyultak.

Egy vagy több neoviridogrisein I—III antibiotikumot, adott esetben viridogriseint (neoviridogrisein IV) és griseoviridint tartalmazó készítmények — ahol a komponensek súlyarányai széles határok között változhatnak — szintén igen hasznos takarmány-adalékok.

8