179561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás neoviridogrisein-antibiotikumok előállítására

13

179561

14

1. táblázat folytatása

Mikroorganizmus (a)

Táptalaj

NV*I

NV+II

NV"lII

VG++

NV" mix.

NV+— Gy++* mix.

Staphylococcus sp. (PC)r

BHI =

0,8

0.4

0,8

0,4

0,8

0,4

sp.

BHI =

0,8

0,8

0,8

0,8

0,8

0,4

Diplococcus pneumoniae 1 típus

BHI + HB§

0,2

0,4

0,2

0,4

0,4

0,1

Streptococcus pyogenes

BHI + HB §

0,4

0,2

0,4

0,4

0,4

0,1

Sarcina lutea

BHI~

0,2

0,4

0,4

0,4

0,4

0.1

Bacillus subtilis ATCC 6633

BHI=

0,4

0,4

0,8

0,8

0,8

0,4

Salmonella gallinarum

BHI =

>25

>25

>25

>25

>25

>25

Escherichia coli

BHI =

>25

>25

>25

>25

>25

>25

Pseudomonas aeruginosa

BHI =

>25

>25

>25

>25

>25

>25

Proteus vulgaris

BHI =

>25

>25

>25

>25

>25

>25

Candida albicans

MY&

>25

>25

>25

>25

>25

>25

NV: neoviridogrisein, ++VG: viridogrisein, +++GV: griseoviridin (a) EM: erythromycin, STH: streptothricin, PC: penicillin, TC: tetracyclin,

LM: leukomycin, CP: chloramphenicol, SM: streptomycin, KM: kanamycin. NM: neomycin. OM: oleandomycin

( )r : rezisztens a zárójelben levő droggal vagy drogokkal szemben =BHI: agy-szív infúziós táptalaj

§BHI.. + HB: 10% ló vért tartalmazó agy-szív infúziós táptalaj & MY: malátakivonat-élesztőkivonat táptalaj

Amint az a MIC-értékeket felsoroló fenti táblázatból látható, a neoviridogrisein II aktívabb a neoviridogrisein IV-nél (azaz viridogriseinnél). A MIC-kísérletet a kettős hígítású módszer segítségével hajtottuk végre. Hogy különbséget tudjunk tenni a neoviridogrisein II és a viridogrisein antibiotikus aktivitása között, a MIC-meghatározást sokkal nagyobb hígításokkal is elvégeztük. A következő táblázat azt mutatja, hogy a neoviridogrisein II 2-3-szor aktívabb a viridogriseinnél.

2. táblázat

30 dogrisein és griseoviridin esetében. Ezért a találmány szerinti új antibiotikumok és a griseoviridin között fennálló szinergikus jelenséget részletesebben megvizsgáltuk a neoviridogriseinkeverék és a griseoviridin Különböző arányainak alkalmazásával. A kapott ered- 35 menyeket a következő táblázat mutatja:

3. táblázat

40 Neoviridogrisein-keverék és griseoviridin

színe rgizmusa

Neoviridogrisein II és viridogrisein összehasonlítása

Mikroorganizmus

MIC (meg per rnl) NV"lI VG++

Staphylococcus aureus 209 P

0,078

0,133

(EM,CM,SM,PC,TC)r

0,125

0,334

(TC,CP,PC)r

0,094

0,334

Bx—1633 (PC)r

0,125

0,267

Russel (PC)r

0,125

0,267

Smith

0,125

0,267

Táptalaj: agy-szív infúziós táptalaj

Rövidítések: azonosak az 1. táblázat végén

megadottakkal.

45

Neoviridogriseinkeverék

Griseoviridin

MIC"

(meg per ml)

100

0

0,313

90

10

0,156

50

80

20

0,125

70

30

0,125

60

40

0,094

50

50

0,078

40

60

0,094

55

30

70

0,125

20

80

0,250

10

90

0,250

0

100

0,250

60 "Vizsgált mikroorganizmus: Sarcina lutea

Sorozat-hígítás eljárás agy-szív infúziós táptalajjal.

Ha a neoviridogrisein I, II és III legkisebb gátló koncentrációját griseoviridin jelenlétében határozzuk meg, ugyanúgy szinergizmus figyelhető meg a neoviridogriseinvegyülst és a griseoviridin között, mint viri- 65

A fenti táblázat eredményei szerint a neoviridogrisein-keverék és a griseoviridin közötti szinergizmus 50 : 50 arány esetében a legkifejezettebb, azaz a neo-