179492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-tiadiazol-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 79492 népköztArsasAg LEÍRÁS jÉhk Bejelentés napja: 1979. V. 22. (IE—874) Nemzetközi osztályozás: waL 11 y9 nszo3: Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1978. V. 24. C 07 D 285/08, C 07 D 417/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI (21 737/78) ^^Teláln*^ C , Szabadalmi Tár V# Közzététel napja: 1982. II. 27. HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. —I^lAJDONÁ, Feltalálók : Yellin Tobias Oregon biológus, Wallingford, Amerikai Egyesült Államok, Mant Derrick Michael vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Szabadalmas: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia, és ICI Americas Inc., Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 1,2,4-tiadiazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás hisztamin H—2 antagonista hatással rendelkező új tiadiazol-származékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a gyomorsav-szekréció gátlására használhatók fel. Korábbi kísérletek során megállapították, hogy a hisztamin (az állati szervezetekben előforduló, élettani hatással rendelkező vegyület) biológiai hatásának kifejtése során specifikus receptorokhoz képes kapcsolódni. E specifikus receptorok legalább két különböző típusa ismert. A specifikus receptorok egyikét H-l receptornak nevezik [Ash és Schild: Brit. J. Pharmac. 27, 427 (1966)]. A hüsztaminnak a H—1 receptorra gyakorolt hatása a klasszikus hisztamin-el- 15 lenes hatóanyagok, például a mepyramin felhasználásával gátolható. A másik ismert hisztamin-receptort H-2 receptornak nevezik [Black és munkatársai: Nature 236, 385 (1972)]. A hisztamin és a H—2 receptor kölcsönhatása például cimetidinnel gátolható. Ismert, 20 hogy e kölcsönhatás gátlásának egyik következménye a gyomorsav-szekréció gátlása. Ennek megfelelően a hisztamin H—2 antagonista hatással rendelkező vegyületek a gyomorfekély és a túlzott gyomorsav-szekréció által okozott egyéb rendellenességek kezelésére 25 használhatók fel. Az 1 338 169 és 1 397 436 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás hisztamin H—2 receptor antagonista hatással rendelkező heterociklusos vegyületeket ismertet, amelyek oldalláncához végcso- 30 portonként például karbamido-, tiokarbamido-, guanidmo- vagy N-ciano-guanidino-csoport kapcsolódik. Azt tapasztaltuk, hogy ha a 3-as helyzetben a fenti típusú oldalláncot hordozó 1,2,4-tiadiazol-vegyületek 5 5-ös helyzetébe guanidino-csoportot építünk be, erős hisztamin H— 2 receptor antagonista hatású termékekhez jutunk. A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű új tiadiazol-származékok és gyógyászatilag al- 10 kalmazható savaddíciós sóik előállítására - ahol Y jelentése kénatom vagy szulfinil- (-SO—) csoport, n értéke 2 vagy 3, A jelentése 3,4-dioxo-ciklobuten-l,2-diil-csoport vagy ^C=Z általános képletű csoport, és ez utóbbi csoportban Z oxigénatomot, kénatomot vagy =NCN, =NN02, -NOON!!;!, =CHN02 vagy =NS02 (1—4 szénatomos alkil)-csoportot jelent, és B jelentése 1-4 szénatomos alkoxi- vagy alkiltio-csoport vagy -NR4RS általános képletű csoport, amelyben R4 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és R5 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot, 2—4 szénatomos primer hidroxialkil-csoportot vagy 2-4 szénatomos primer aminoalkil-csoportot jelent, vagy 179492
