179491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin és piperidin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sav-addiciós sóik előállítására
Hasonlóképpen állítjuk elő a következő táblázatban felsorolt (4) általános képletű vegyületeket: 179491 31 32 V. Táblázat A vegyület száma n Ar1 Ar2 Bázis vagy só forma Op. (°C) 32. 5 4-F-C6H4-4—F—C6H4 — 2HC1 • HjO 203,7 33. 4 c6h5-4-F-C6H4-bázis 172,3 34. 3 C6Hs-2—Cl—C6H4 — bázis 149 35. 3 3—Cl—C6H4 — 2—C1—C6H4 — bázis • H2 O 139,1 36. 3 c6h5-2,4—Cl2 —C6H3 — bázis 160,1 37. 6 c6h5-c6h5 bázis 189,7 38. 6 4—F—C6H4— 4—F—C6H4 — 2HC1 204,5 22. példa hűtés hatására a termék kiválik. A kapott terméket kiszűrjük, 2 -propanon-nal és diizopropil-éterrel mos-76 súlyrész l-/3-[4-(difenilmetil)-l-piperazinil]-pro- " suk, szárítjuk, és így 43 súlyrész (55%) l-/3-[4-(difen-pil/- 1,3-dihidro-3-( 1 -metiletenil)2H-benzimidazoi-2-iImetíl)-l-píperaziníl]propiI/-l,3-dihidro-2H-benzimí--on 280 súlyrész etanollal készült oldatához keverés dazol-2-on-dihidroklorid-hidrátot kapunk, melynek közben hozzáadunk 120 súlyrész tömény sósav-oldaolvadáspontja: 237,6 C. tot és 250 súlyrész vizet. A kapott elegyet 30 percen Hasonlóképpen állítjuk elő a következő (5) általáát szobahőmérsékleten keverjük. Jégfürdőn végzett 25 nos képletű vegyületeket: VI. táblázat A vegyület száma R1 CnH2n Ar1 Ar2 Op. (°C) 39. H-(CH2)3-3-piridil 4—Cl—C6H4 — 160,2 40. H-(CH2)3-4-piridil 4-F-C6H,-183,2 41. H-(ch2)3-4—Cl—C6H4— 4—CH3O—C6H4 — 199,3 42. H-<ch2)3-c6h5-2—F-C6H4-157,7 43. 5-CH3--(CH2)3-C6Hsc6hs-178,3 44. 6-CH3--(CH2)3-c6hs-C6Hs-195,7 45. H-CH3-CH(CH3) 1 4—F—C6H4 — 4-F-C6H4-176 ch2-23. példa 3,6 súlyrész NI-/2-[4-(difenilmetil)-l-piperazinil]-etil/-4-trifluormetil)-l,2-diaminobenzol és 1,8 súly- 50 rész karbamid elegyét 3 órán át 190°C-os olajfürdőn keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vizet és triklórmetánt adunk hozzá és elkülönítjük a rétegeket. A szerves fázist megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiás 55 módszerrel tisztítjuk, eluálószerként triklórmetán és metanol 95 : 5 arányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. 1,5 súlyrész (41,5%) l-/2-[4-(difenilmetil)-l-piperazinilj-etü/- l,3-dihidro-5-(trifluormetil)-2H-benzimid- 60 azol-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja: 163,7 °C. Hasonlóképpen állítjuk elő a következő vegyületeket: l-/3-[4-(difenilmetil)-l -piperaziniljpropil/- 65 16 -1,3-dihidro-5-(trifluormetil)-2H-benzimidazol-2-on, melynek olvadáspontja: 152,7 °C és 5,6-diklór- l-/3-[4-(difenilmetil)-l -piperazinilj-propil/-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, melynek olvadáspontja: 214,7 °C. 24. példa 2,3 súlyrész l-/3-[4-(difenilmetil)-l-piperazinil]-propil/- l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, 4,5 súlyrész 40%-os formaldehid-oldat és 45 súlyrész N,N-dimetilformamid elegyét 2 órán át keverés közben 100 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük és vízzel hígítjuk. A kivált terméket kiszűrjük és metilbenzolból kristályosítjuk. Szárítás után 1,5 súlyrész (66%) l-/3-[4-(difenilmetil)-1 -piperazinil] propil/ -1,3 -dihidro-3 -(hidroximetil)-2H-benzimidazol-2-on-t kapunk, melynek olvadáspontja: 102,5 °C.
