179487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-piridon- 3-karbonsav- származékok előállítására
11 179487 12 11. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 3,4-metiléndioxi-benzaldehidből kiindulva 2-(ciklopropilaminometilén)-5-(3,4-metiléndioxi-fenil)- 3-oxo-4-penténsav-metilésztert állítunk elő, mely 158—160 °C-on olvad. A kapott vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk. A kapott l-ciklopropil-6-(3,4-metiléndioxi-fenil)- 4-oxo-l,4,5,6-tetrahidro-nikotinsav 122-124 °C-on olvad. Ezt a vegyületet dehidrogénezéssel l-ciklopropil-6-(3,4-metiléndioxi-fenil)-4-oxo-1,4-dihidro-nikotinsawá alakítjuk. Op.: 211-212 °C. 12. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidből kiindulva 2- -(etilaminometilén)-3-oxo-5-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-4-penténsav-metilésztert állítunk elő. A kapott olajos terméket ciklizáljuk, majd az ily módon kapott 1-etil-4-oxo-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)- 1,4,5,6-tetrahidro-níkotinsav-metilésztert dehidrogénezzük és elszappanosítjuk. A kapott l-etil-4-oxo-6-(3,4,5-trímetoxi-fenil)-1,4-dihidro-nikotinsav 200-201 °C-on olvad. 13. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 4-(metiltio)-benzaldehidből kiindulva 2-(etilam inometilén)-5-(4-metiltio-fenil)- 3-oxo-4-penténsav-metilésztert állítunk elő. Ezt a vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk, végül az ily módon kapott 1-etil-6<4-metiltio-fenil)4-oxo-1,4,5,6-tetrahidro-nikotinsavat (op.: 173-174 °C) dehidrogénezzük, A kapott 1 -etil-6-(4-metiltio-fenil)-4-oxo- 1,4-dihidro-nikotinsav 195—197 °C-on olvad. 14. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon p-hidroxi-benzaldehidből kiindulva 2-(etilaminometilén)-5 -{4-hidroxi-fenilj- 3-oxo-4-penténsav-metilésztert állítunk elő. A fenti vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk, végül az ily módon nyert l-etil-6-(4-hidroxi-fenil)-4-oxo- 1,4,5,6-tetrahidro-nikotinsavat dehidrogénezzük. A kapott 1 -etil-6-(4-hidroxi-fenil)-4-oxo-l,4-dihidro-nikotinsav 243—245 °C-on olvad. A fenti vegyületet a következőképpen is előállíthatjuk: 3,7 g 50%-os nátriumhidrid-diszperzíót 50 ml dimetilformamidban keverés közben szobahőmérsékleten 5 g etilmerkaptánnal elegyítünk. Ezután 4,3 g a 7. példa szerint előállított 1-etil-6-(4-metoxi-fenil)-4- -oxo- 1,4-dihidro-nikotinsavnak 50 ml dimetilformamiddal képezett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 100 °C-ra melegítjük, miközben átlátszó oldat keletkezik. Mintegy 30 perc elteltével ismét csapadék válik ki. Az elegy et 16 órán át 100 °C-on keverjük, majd lehűtjük és etilacetátban felvesszük. Az oldatot hideg 0,1 n sósavval semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot metanol-éter elegyből kristályosítjuk. 3,4 g l-etil-6-(4-hidrox-fenil)-4-oxo-1,4- dihidro-nikotinsavat kapunk. Kitermelés 83%. Op.: 245—247 °C. 15. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon m-klór-benzaldehidből kiindulva 2-(etilaminometilé n)- 5-(3-klór-fenil)-3-oxo-4-penténsav-metilésztert állítunk elő. A kapott vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk. A kapott 1 -etil-6-(3-klór-fenil)-4- -oxo-l,4,5,6-tetrahidro-nikotinsavat (op.: 143— -145 °C) dehidrogénezzük. A kapott 1 -etil-6-(3-klór-fenil)-4-oxo-l,4-dihidro-nikotinsav 212-213 °C-on olvad. 16. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 2,6-diklór-benzaldehidből kiindulva 2-(etilaminometilén)-5-(2,6-diklór-fenil)- 3-oxo-4-penténsav-metilésztert állítunk elő. A fenti vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk, végül az ily módon nyert 1- -etil-6-(2,6-diklór-fenil)-4-oxo- 1,4,5,6-tetrahidro-nikotinsavat dehidrogénezzük. A kapott 1 -etil-6-(2,6-diklór-fenil)-4-oxo-l,4-dihidro-nikotinsav 200—201 °C•on olvad. 17. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon p-klór-benzaldehidből kiindulva 5-(4-klór-fenil>2-(metilaminometilén)-3- oxo-4-penténsav-metilésztert állítunk elő, mely 114-116 °C-on olvad. A kapott vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk, végül az ily módon nyert 6-(4-klór-fenil)-l-metil-4- -oxo-l,4,5,6-tetrahidro-nikotinsavat (op.: 205—-206 °C) dehidrogénezzük. A kapott 6-(4-klór-fenil)-l-metil-4-oxo-l,4-dihidro-nikotinsav 275—280 °C-on bomlás közben olvad. 18. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 3-metil-4-metilamino-benzaldehidből kiindulva 2-(etilaminometilén)-5-(3-metil-4-metilamino-fenil)- 3-oxo-4-penténsav-metilésztert állítunk elő. A kapott vegyületet ciklizáljuk és elszappanosítjuk, végül az ily módon nyert 1 -etil-6-(3-metil-4-metilainino-fenil)- 4-oxo-l,4,5,6-tetrahidro-nikotinsavat dehidrogénezzük. A kapott l-etil-6-(3-metil-4-metilaminofenil)-4-oxo-1,4-dihidro-nikotinsav 243-244 °C-on olvad. 19. példa Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon nikotínaldehidből kiindulva 2-(etilaminometilén)-3-oxo-5-(3-piridil)-4-penténsav-metilésztert állítunk elő, mely 78-80 “C-on olvad. A kapott ve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
