179484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-tiofén-4- karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTARS ASÄG

SZABADALMI

LEÍRÁS

179484

Bejelentés napja: 1977. VIII. 22. (HO-2009)

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége:

1976. VIII. 23. (716.853)

1976. VIII. 23. (716.854)

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 :

C 07 D 333/24

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

1977. VIII. 01. (820.521)

( . Szabadalmi Tár

Közzététel napja: 1982. III. 29.

^-^V

lajdoma__/

HIVATAL

Megjelent: 1984. V. 31.

Feltalálók:

Szabadalmas:

Confalone Pasquale Nicholas vegyész, Bloomfield, Pizzolato Giacomo vegyész, F. Hoffmarm-la Roche Et Co.

Belleville, N. J., Amerikai Egyesült Államok, Rouge Marianne biokémikus, Basel, Aktiengesellschaft, Basel, Svájc

Svájc, Uskokovic Milan Radoje vegyész, Upper Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok

Eljárás 3-amino-tiofén-4-karbonsav-származékok előállítására

1

Találmányunk (I) általános képletű új 4-amino-tiofén-3-karbonsav-származékok és sóik előállítására vonatkozik,

(mely képletben

5

Rí jelentése kis szénatomszámú alkil-, fenilvagy fenil-alkil-csoport,

R2 jelentése hidroxil- vagy kis szénatomszámú

alkoxi-csoport,

R3 és R4 jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy fe- 10 nil-alkil-csoport vagy hidrogénatom).

Az (I) általános képletű vegyületek és sóik elhájasodás-ellenes és a vér lipid-szintjének csökkentésére szolgáló gyógyászati készítmények hatóanyagaként al- is kalmazhatók. E vegyületek továbbá éteroszklerózis és magasabb vérlipid-szinttel összefüggésben levő hasonló kardiovaszkuláris megbetegedések kezelésére alkalmazhatók.

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-cso- 20 port” kifejezésen — önmagában vagy kombinációkban, pl. kis szénatomszámú alkoxi- vagy fenil-alkii-csoportokban — egyenes- vagy elágazóláncú 1—4 szénatomos, telített alifás szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil- vagy izopropil-cso- 25 port stb.) A „halogénatom” kifejezés mind a négy halogénatomot (azaz klór-, bróm-, jód- és fluoratomot) felöleli. Az „alkálifématom” kifejezés a nátrium-, kálium- és lítiumatomot öleli fel. A „kis szénatomszámú alkanol” kifejezés 1—6 szénatomos alka- 30

nolokra vonatkozik. Az „alkoholát” (vagy alkoxid) kifejezésen alkanolok fémsóit - előnyösen alkálifémvagy alkáliföldfémsóit értjük. Az „alkáliföldfém” kifejezés kalciumra, báriumra és magnéziumra vonatkozik. A „kis szénatomszámú alkánkarbonsav” kifejezés 1—8 szénatomos alkánkarbonsavakra vonatkozik.

Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R, jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy fenil-csoport, előnyösen kis szénatomszámú alkil-csoport, R2 jelentése kis szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxil-csoport, különösen előnyösen kis szénatomszámú alkoxi-csoport és az —NR3R4 általános képletű csoport aminocsoportot képvisel.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol R2 jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport és Rí az előző jelentésű) valamely savval kezelünk, majd egy ily módon kapott (la) általános képletű vegyületben (ahol R2’ és R, jelentése az előzőekben megadott) kívánt esetben a kis szénatomszámú karbalkoxi-csoportot karboxil-csoporttá alakítjuk és/vagy kívánt esetben az amino-csoportot kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó alkilezőszerrel alkilezzük, vagy fenil-alkilezzük és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk.

Az (la) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű oximot

179484