179480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolkarbonsav-származékok előállítására
179480 6 célszerűen 10—20%-os vizes oldatával kezelve, célszerűen forralva nyerjük. Abban az esetben, ha a III általános képletben R4 és R5 jelentése egyaránt hidrogénatom, a II és III általános képletű vegyületek reakciója során kapott 5 IV általános képletű vegyületet oly módon is átalakíthatjuk az I általános képletű vegyületté, hogy azt előbb tömény kénsav segítségével 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, célszerűen 60 °C-on kezelve a megfelelő V általános képletű vegyületté — ahol Rt, io R2, R3 és Alk jelentése a fenti — alakítjuk, majd ezt ásványi sav híg, 5—30%-os, célszerűen 10-20%-os vizes oldatával kezelve, célszerűen forralva kapjuk az I általános képletű vegyületet. Abban az esetben, ha a II általános képletű vegyü- 15 letben Y jelentése alkoxi-csoport, Rí, R2 és R3 jelentése pedig a fenti, akkor ezt a III általános képletű vegyülettel, célszerűen a fonás hőmérsékletén, katalizátorral (előnyösen alumínium-izopropiláttal) vagy anélkül reagáltatva, szintén eljuthatunk az I általános 20 képletű — ahol Rj, R2, R3 és Q jelentése a fenti — vegyületekhez. b) valamely VI általános képletű vegyületet — ahol Rls R2, R3 jelentése a fenti, M pedig alkálifémet jelent — valamely VII általános képletű vegyü- 25 lettel — ahol Alk és Z jelentése a fenti, X pedig halogénatomot jelent — reagáltatjuk. A reakciót célszerűen dimetil-formamidban hajtjuk végre, és az a) vagy b) eljárásváltozatok bármelyikével kapott terméket kívánt esetben önmagában ismert módon az I általá- 30 nos képletű bázisos észterré alakítjuk. A II általános képletű vegyületek részben ismertek (153 762 számú magyar szabadalmi leírás) vagy ismert módon előállíthatok (pl. Houben-Weyl: methoden der Organischen Chemie 8. kötet, 463. oldal, 35 Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1957). A III általános képletű vegyületek többségükben ismertek vagy ismert módon előállíthatok (pl. Beilsteins Handbuch der Organischen Chemie 4. kötet, 276 oldal). 40 A VI általános képletű vegyületek önmagukban ismert megfelelő savak (pl. 153 762 számú magyar szabadalmi leírás) lúgos kezelésével állíthatók elő. A VII általános képletű vegyületek részben ismertek vagy ismert módon előállíthatok (pl. Beil- 45 steins Handbuch der Organischen Chemie 4. kötet, 133 oldal). A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük: 50 1. példa 1 -(2,6-Diklór-fenil)-4-metil-1 H-pirazol-5 -karbonsav-[2-(dimetil-amino)-etil]-észter-hidroklorid 55 a) módszer 40 g 1 -(2,6-diklór-fenil)-4-metil-l H-pirazol-5 -karbonsav-klorid 400 ml benzollal készült oldatához 60 20 °C-on intenzív keverés közben, 4 óra alatt beadagoljuk 13,9 ml 2-(dimetil-amino)-etanol 220 ml benzollal készült oldatát. A reakcióelegyet 2 órás keverés után egy éjszakán át 20 °C-on tartjuk. A kikristályosodott végterméket az elegyből kiszűijük és 65 5 3 x 150 ml benzollal, majd 3 x 150 ml éterrel átmossuk, megszárítjuk és 430 ml etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 40,8 g (78%), op.: 216-219 °C. b) módszer 2,78 ml 2-(dimetil-amino)-etanol és 40 ml benzol elegyéhez keverés mellett, 20 °C-on 1 óra alatt, 4 g l-(2,6-diklór-fenil)-4-metil-lH-pirazol-5-karbonsav-klorid 40 ml benzollal készített oldatát adagoljuk. 2 órán át 20 °C-on kevertetünk, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet rázótölcsérbe öntjük és 3x10 ml vízzel, majd 2x10 ml 10%-os nátrium-karbonáttal, végül 3x10 ml vízzel mossuk. A benzolos oldatot bepároljuk, a kapott olajos terméket 50 ml éterben oldjuk, és sósavas etanollal pH 4-5-re savanyítunk. A kivált fehér kristályokat szűréssel elkülönítjük, 3 x 20 ml éterrel átmossuk, majd megszárítjuk és végül 45 ml etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 4,39 g (84%), op.: 216-219 °C. c) módszer 1 g l-(2,6-diklór-fenil)-4-metil- lH-pirazol-5-karbonsav-kloridot apró részletekben keverés mellett 20 °C-on 10 ml 2-(dimetil-amino)-etanolba adagolunk. Az elegyet még 5 órán át kevertetjük, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk. A nem reagált 2-(dimetil-amino)-etanolt 50—200 Hgmm-es vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 30 ml benzol és 10 ml víz elegyében felvesszük, elválasztjuk, majd a benzolos oldatot 7 ml vízzel extraháljuk. Ezután a benzolos oldatot 7 ml 10%-os sósavval extraháljuk. A sósavas oldatot 1 órán át 20 °C-on, majd 1 órán át 0 °C-on tartjuk. A fehér kristályokat szűréssel választjuk el az oldattól, megszárítjuk és 11,5 ml etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 1,02 g (72,9%), op.: 216-219 °C. d) módszer 27,8 ml 2-(dimetil-amino)-etanol és 400 ml benzol elegyéhez keverés mellett, 20 °C-on 1 óra alatt 40 g 1 -( 2,6-diklór-fenil)-4-metil-1 H-pirazol-5 -karbonsav-klorid 400 ml benzollal készített oldatát adagoljuk. 2 órán át 20 °C-on kevertetünk, majd az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 400 ml benzollal és 400 ml vízzel elkeverjük, a két fázist elválasztjuk, és a benzolos oldatot 280 ml vízzel mossuk. Ezt követően a benzolos oldatot 280 ml 10%-os sósavval kirázzuk. A sósavas oldatot 1 órán át 20 °C-on, majd 1 órán át 0 °C-on tartjuk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük az oldattól, megszárítjuk és végül 450 ml etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 42,4 g (81%), op.: 216-219 °C. 2. példa 1 -(2,6-Dimetil-fenil)-4-metil-l H-pirazol-5-karbonsav-[2-(metil-amino)-etil]-észter-hidroklorid 3
