179480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolkarbonsav-származékok előállítására
7 179480 8 a) lépés 1-(2,6-dime til-fenil)-4,N-dime til-N-(2-hidroxi-etil)-1 H-pirazol-5 -karboxamid 3,02 g 2-(metil-amino)-etanol 15 ml benzollal készült elegyéhez keverés közben, 20 °C-on fél óra alatt 5 g l-(2,6-dimetil-fenil)-4-metil-lH-pirazol-5-karbonsav-klorid 30 ml benzollal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át kevertetjük, majd éjszakán át 20°C-on tartjuk. Ezt követően vákuumban bepároljuk, s a maradékot 10%-os nátrium-karbonáttal eldörzsöljük. A kristályokat 4 x 15 ml vízzel, majd 4x15 ml 10%-os nátrium-karbonáttal, végül 3 x 15 ml vízzel mossuk, megszárítjuk és 4,5 ml benzolból átkristályosítjuk. Hozam: 4,27 g (74%), op.: 115—117 °C. b) lépés l-(2,6-dimetil-fenil)-4-metil-lH-pirazol-5-karbonsav-{ 2-(me til-amino)-etil]-észter-hidroklorid 4 g l-(2,6-dimetil-fenil)4,N-dimetil-N-(2-hidroxi-etil)-lH-pirazol- 5-karboxamid és 15 ml 10%-os sósav elegyét 2 órán át forraljuk. Az oldatot lehűtjük, és pH-ját szilárd nátrium-karbonáttal 8-ra állítjuk. A kivált olajos terméket 4 x 15 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos oldatokat 10 ml vízzel mossuk. A kloroformos oldat bepárlása után nyert olajos terméket 150 ml éterben feloldjuk és sósavas-etanollal az oldat pH-ját 3-4-re savanyítjuk. A kivált fehér kristályokat leszűrjük, 3 x 15 ml éterrel átmossuk, és metanoléter elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 2,63 g (58,4%), op.: 151-155 °C. 3. példa l-(2,6-Diklór-fenil)-4-metil-lH-pirazol-5-karbonsav--(2-amino-etil)-észter-hidroklorid a) lépés 1- (2,6-diklór-fenil)-4-metil-lH-pirazol-5-karbonsav-(2-hidroxi-etil)-amid 3,47 ml 2-amino-etanol és 10 ml benzol elegyéhez, keverés közben, 20 °C-on 1 óra alatt, 5 g l-(2,6- -diklór-fenil)-4-metil-lH-pírazol-5-karbonsav-klorid 25 ml benzollal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk, majd 10 °C-ra lehűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 1 x 7 ml benzollal és 2 x 7 ml vízzel átmossuk, megszárítjuk és 10 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 4,73 g (86,5%), op.: 143-145,5 °C. b) lépés 2- [ 1 -(2,6-diklór-fenil)-4-metil-1 H-pirazol-5 -il]-4,5-dehidro-oxazolin 5 g l-(2,6-diklór-fenil)-4-metil-lH-pirazol- 5-karbonsav-(2-hidroxi-etil)-amid és 25 ml tömény kénsav elegyét 3 órán át 60 °C-on kevertetjük, majd 165 ml 37%-os ammónium-hidroxid és 200 g jég elegyéhez adagoljuk, ügyelve arra, hogy az adagolás során az elegy hőfoka ne haladja meg a + 5 °C-ot. A kivált fehér kristályokat leszűrjük, 5 x 20 ml vízzel semlegesre mossuk, és szárítás után 18,5 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 4,13 g (78,5%), op.: 143—144 °C. c) lépés l-(2,6-diklór-fenil)-4-metil-lH-pirazol-5-karbonsáv--(2-amino-etil)-észter-hidroklorid 8 g 2-f 1 -(2,6-diklór-fenil)-4-metil-1 H-pirazol-5-il] -4,5-dehidro- oxazolin és 160 ml 10%-os sósav elegyét fél órán át keverés mellett forraljuk, ezután egy éjszakán át 20 °C-on állni hagyjuk, majd 2 órán át 0 °C-on tartjuk. A kristályosodott fehér anyagot leszűtjük, és szárítás után 65 ml 1 : 1 arányú metanol-izopropanol elegyből átkristályosítjuk. Hozam: 7,3 g (77,1%), op.: 229-234 °C. 4. példa 4-Metil-lH-pirazol-5(3)-karbonsav-[2-(dimetil-amino)--etilj-észter-hidroklorid a) módszer 10 g 4-metil-lH-pirazol-5-karbonsav-etil-észter és 50 ml 2-(dimetil-amino)-etanol elegyét 40 órán át forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 20 ml víz és 80 ml benzol között megosztjuk. A fázisokat elválasztjuk, majd a vizes fázist 2 x 50 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos fázisokat 3 x 20 ml vízzel mossuk. A benzolos oldatot bepároljuk, a kapott olajat 100 ml éterben oldjuk, és sósavas-etanollal a pH-t 6-ra állítjuk. A kivált kristályokat éterrel mossuk, megszárítjuk, és metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Hozam: 3,65 g (24,14%), op.: 205-207 °C. b) módszer 10 g 4-metil-lH-pirazol-5- karbonsav-etil-észter, 50 ml 2-(dimetil-amino)-etanol és 13,25 galumínium-izopropilát elegyét 40 órán át forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 30 ml víz és 80 ml benzol között megosztjuk. A fázisokat elválasztjuk, majd a vizes fázist 2 x 50 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos fázisokat 3 x 20 ml vízzel mossuk. A benzolos oldatot bepároljuk, a kapott olajat 100 ml éterben oldjuk, és sósavas-etanollal a pH-t 6-ra állítjuk. A kivált kristályokat éténél mossuk, megszárítjuk, és metanol-éter elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 7,9 g (52,2%), op.: 204-206 °C. 5. példa 1 -(2,6-Diklór-fenil)-4-metil-1 H-pirazol-5-karbonsav-[3-(dimetil-amino)-propil]-észter-hidroklorid 2,69 g 3-(dimetil-amino)-propil-klorid-hidrokloridot és 0,92 g nátrium-metilátot 50 ml dimetil-form-5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65 4
