179480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolkarbonsav-származékok előállítására
3 179480 4 New York, 1965) szedato-hipnotikus hatását az I. táblázatban mutatjuk be. I. Táblázat Állatfaj: patkány (dózis: 50 mg/kg p.o.) Vegyület: Hexobarbitál-Na narkózis potencírozás %-ban 1 -(2,6-diklór-fenil)-3 -metil-1 H-pirazol-5 -karbonsa v-[2-(dimetd-amino)-etil]-észter-hidroklorid + 400 l-(2,6-diklór-fenil) 4-metü-lH-pirazol-5-karbonsav-[2-(dimetd--amino)-etil]-észter-hidroklorid + 457 1 -(2,6-diklór-fenil)4-metil-l H-pirazol-5-karbonsav-[2-(dietil-amino)-etü]-észter-hidroklorid + 516 1 -(2,6-dimetil-fenil)4-metü-l H-pirazol-5-karbonsav-[2-(dietü-amino)-etil]-észter-hidroklorid + 624 1-(2,6-diklór-fend)4-metil-l H-pirazol-5-karbonsav-/2-[l - -(die tü-amino) ]-propil/-észter-hidroklorid + 754 NITRAZEPAMr (2,3-dihidro-7- -nitro-lH-1,4-benzodiazepin-2-on) + 180 GLUTHETIMIDR(3-fenil-3-etil-2,6-dioxopiperidin) + 259 Néhány I általános képletű vegyület antikonvulzív hatását Swinyard és munkatársai szerint mérve [J. Pharm, and Exp. Ther. 106,319 (1952)] a II. táblázat szemlélteti. II. Táblázat Állatfaj: egér Vegyület Elektrosokk görcsgátlás EDso (mg/kg) ip. 1 -(2,6 -dikl ór-fe nil)-4-metil-1 H-pirazol-5 -karbonsav-(2-amino-etil)-észter-hidroklorid 18 l-(2,6-dimetü-fenil)4-metü-lH-pirazol-5 -karbonsav-(2-amino-etil)-észter-hidroklorid 17 Elektrosokk .... görcsgátlás Vegyidet ED5o (mg/kg) ip. 1 -fenil-4-metil-1 H-pirazol-5 -karbonsav-II. Táblázat folytatása-[2-(dietil-amino)-etil]-észter-hidroklorid 17 1 -(2,6-diklór-fend)4-metü-l H-pirazol-5-karbonsav-[2-(dietil-amino)-etil]-észter-hidroklorid 15 l-(2,6-diklór-fenil)4-metü-lH-pirazol-5-karbonsav-[2-(dipropil-amino)-etü]-észter-hidroklorid 16 1 -(2,6-diklór-fenil)4-metü-l H-pirazol-5 -karbonsav-/2-[ 1 -(dimetil-amino)]-propil/-észter-hidroklorid 18 1 -(2,6-dikl ór-fenil)4-me til-1 H-pirazol-5 -karbonsav-/2-[ 1 -(dietil-amino)]-propil/-észter-hidroklorid 9 PHENURONr [(fenil-acetil)-karbamid 35 PHENYTOINR(5,5-difenil-hidantoin) 7,2 PHENOB ARBIT ALr (5 -etd-5 -fenü-barbit úrsav) 13 A táblázatból kitűnik, hogy e vegyületek antikonvulzív hatása eléri, esetenként pedig túlhaladja a jelenleg használt antiepileptikumok hatékonyságát. További előnyük még, hogy például a Phenobarbitállal szemben a terápiában használt dózisszinten izomrelaxáns és szedatív hatással nem rendelkeznek. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti, Y pedig halogénatomot vagy 1—4 szénatom számú alkoxicsoportot jelent- egy megfelelő III általános képletű vegyülettel- ahol Alk és Z jelentése a fenti — reagáltatjuk. A műveletet a reakció szempontjából közömbös oldószerben, célszerűen benzolban hajtjuk végre, de a reakció oldószeréül szolgálhat a fölöslegben alkalmazott megfelelő III általános képletű vegyidet is. A reakciót + 5 °C és az oldószer forrpontja között, célszerűen + 15°C és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A III és II általános képletű vegyületek mólarányát 1 és 100, célszerűen 1 és 2,5 között választjuk. Abban az esetben, ha a III általános képletű vegyületben R4 jelentése hidrogénatom, akkor a fenti módon eljárva primer termékként nem I általános képletű vegyület, hanem a megfelelő IV általános képletű vegyület - ahol R,, R2, R3, R5 és Alk jelentése a fenti — keletkezik, melyből a megfelelő I általános képletű vegyületet valamely ásványi sav- célszerűen sósav vagy kénsav - híg, 5-30%-os, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
