179463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dexozi-narazin antibiotikum-komplex előállítására
13 179463 14 sav alakjának legkisebb növekedésgátló koncentrációit illusztratív Mycoplasma fajokkal szemben a 6. táblázatban adjuk meg. A méréseket in vitro végeztük folyékony halmazállapotú táptalaj (Broth) hígításának módszerével. 6.táblázat Mikroorganizmus Legkisebb növekedésgátló koncentráció (Mg/ml) Mycoplasma gallisepticum 25,0 Mycoplasma hyorhinis 50,0 Mycoplasma synoviae 50,0 A találmány szerinti módon előállított dezoxi-narazin antibiotikumok vírusellenes hatással is rendelkeznek. Például a 20-dezoxi-epi-17-narazin aktív a rhino-vírus 3-as típusával, a vaccinia-vírussal, a herpes-vírussal és az influenza A-vírussal szemben, amit in vitro tarfolt-szupressziós vizsgálattal bizonyítottuk, Sininoff módszere szerint eljárva (Applied Microbiology, 9, 66-72, 1961). A találmány egyik célja ezért az emlősök vírusfertőzésének kezelése az orálisan, topikálisan vagy parenterálisan adagolt dezoxi-narazin antibiotikummal. A vírusos megbetegedések megakadályozására használható dózisértékek 1 mg és 5 mg/kg emlős-testsúly között változik, a vírustól függően, továbbá attól, hogy a gyógyszert profilaktikusan vagy terápiásán adagoljuk. A dezoxi-narazin antibiotikumot tartalmazó oldatokat ezen felül előnyösen felületaktív anyaggal együtt felhasználhatjuk az in vitro felületek fertőtlenítésére, amelyeken a vírusok, például a polio- vagy a herpes-vírus jelen van. A vírusok elpusztítására ilyen esetben 1 ßg és 1500 /ig/ml dezoxi-narazin antibiotikumot tartalmazó oldatokat használunk. A 20-dezoxi-epi-17-narazin szabad sav alakjának és a 20-dezoxi-narazin antibiotikum nátriumsójának akut toxicitása egereknek intraperitoneálisan adagolva és LDS o -értékben kifejezve 201 mg/kg és 5 mg/kg, sorrendben. A találmány szerinti módon előállított dezoxi-narazin antibiotikumok jelentős tulajdonsága kokkuszellenes aktivitásuk. In vitro kísérletek bizonyítják, hogy a 20-dezoxi-narazin nátriumsója és a 20-dezoxi-epi-17-narazin szabad sav alakja hatásos Eimeria tenella mikroorganizmussal szemben, amely a coccidioziskor jelenlevő protozoa, a hatásos mennyiség 0,2 rész/millió rész. Takarmányozási kísérletek bizonyítják, hogy a dezoxi-narazin antibiotikumok fiatal csirkékben in vivo kokkuszellenes hatásúak. Egy ilyen kísérletben a 20-dezoxi-narazin nátriumsóját 100 rész/millió rész mennyiségben adagoltuk a takarmánnyal együtt olyan csirkéknek, amelyeket Eimeria tenella mikroorganizmussal fertőztünk. Az antibiotikum megakadályozta az elhalálozást, növelte a súlyhozamot és csökkentette a csirkék belső szerveinek károsodását. Ezen kísérlet eredményeit a 7. táblázatban foglaljuk össze. 7. táblázat Elhalá- Súly- Szervek Kezelés® lozás többlet károso%-a (g) dásab Fertőzött kontrollok 37,5 114 4,00 20-dezoxi-narazin (100 rész/millió rész) 0 185 0,13 aKísérletként két-két ketrec, egyenként 4 baromfival. bA lehetséges legnagyobb jel: 4,00. A baromfiak közötti coccidiozisos megbetegedések megakadályozása vagy kezelése esetén hatásos menynyiségű kokkuszellenes dezoxi-narazin antibiotikumot adunk a szárnyasoknak, előnyösen orálisan, naponta. A dezoxi-narazin antibiotikumot többféleképpen adagolhatjuk, a legelőnyösebb azonban élettani szempontból elfogadható vivőanyaggal, előnyösen az állatoknak adott takarmánnyal együtt juttatjuk az állatok szervezetébe. Bár a dezoxi-narazin antibiotikum hatásos mennyiségének megállapításakor különböző tényezőket kell figyelembe vennünk, az adagolt mennyiség általában a takarmány 0,003%-a és ,0,03%-a között, előnyösen 0,004%-a és 0,02%-a között változik. A találmány feladata olyan új kokkuszellenes hatású takarmány előállítása, amelyet baromfiaknak adunk, és amely a baromfiaknak adagolt takarmányból és a takarmány tonnájára számítva 35 g és 180 g közötti mennyiségű dezoxi-narazin antibiotikumból áll. A találmány szerinti dezoxi-narazin antibiotikumok egy másik igen előnyös tulajdonsága, hogy növeli az állatok takarmány-hasznosítását. így például a dezoxi-narazin antibiotikumok növelik a kifejlett bendővel rendelkező kérődzők takarmány-hasznosítását. Ahogy azt az előzőekben már ismertettük, a kérődzők szénhidrát-hasznosításának mértéke megnövekszik olyan kezelésekkor, amelyek stimulálják az állat bendőjében levő baktériumflórát a propionátok termelésére, az acetátok vagy a butirátok termelésének visszaszorítása mellett. A takarmány hasznosításának mértékét oly módon figyelhetjük meg, hogy mérjük a bendőfolyadékban a propionát-származékok termelését és koncentrációját a 4 038 384 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerint eljárva. A 20-dezoxi-narazin nátriumsójával és a 20-dezoxiepi-17-narazin szabad sav alakjával végzett in vitro vizsgálatok eredményeit a 8. táblázatban ismertetjük, a táblázatban megadjuk a kezelt lombikok és a kontroll lombikok illékony zsírsav (VFA) koncentrációjának arányát. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
