179461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-metano- 2H 1-1 benzoxocin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 179461 NÉPKÖZTARS ASÄG LEÍRÁS .jflÉk Bejelentés napja: 1978. IX. 07. (EI-810) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 : Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: C 07 D 311/78 1977. IX. 08. (831,454 sz.) országos TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. II. 27. ( . Szabadalmi Túr 0/ \* T., HIVATAL Megjelent: 1984. V. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Ryan Charles Wilbur tudományos munkatárs, Indianapolis, Indiana, Amerikai Eli Lilly and Company, Egyesült Államok Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2,6-metano-2H-l-benzoxocin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az 5-izopropilidén-2,7-dihidroxi-9- szubsztituált-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H- 1-benzoxocinok oly módon való előállítására, hogy valamely 5-(szubsztituált)-rezorcinolt sztanniklorid jelenlétében, 1 —15 percen keresztül valamely l-alkoxi-4-(l-hidroxi-l-metiletil)- 1,4-ciklohexadiénnel reagáltatunk. A benzoxocin-származékok hasznosak bizonyos dibenzo[b,d]pirán-9-onok szintézisében, melyek fájdalomcsillapító, valamint szorongás- és depresszió-elleni gyógyszerek. A jelen találmány tehát az 5-izopropilidén-2,7-dihidroxi-9- szubsztituált-2,6-metano-3,4,5-tetrahidro- 2H-1-benzoxocinok előállítására vonatkozik. Bizonyos benzoxocin-származékok a szakemberek számára már ismertek. A 2-metil-5-izopropenil-7-hidroxí-9-n-pentil-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocint a bórtrifluoridéterátnak 2-(3-metil-6-izopropenil-2-ciklohexil)-5-n-pentilrezorcinollal való reakciójával állították elő, melyet általában cannabidiolnak neveznek, lásd Gaoni és Mechoulam, Tetrahedron, 22, 1481 (1966) és J. Am. Chem. Soc. 93, 217 (1971). Razdan és Zitko leírták, hogy a fent nevezett izopropenil-benzoxocin-származékot p-toluolszulfonsavval reagáltatva át lehet alakítani a megfelelő izopropilidén-benzoxocin-származékká. Ez utóbbi szerzők szerint a 2-metil-5-izopropilidén-7- hidroxi - -9-n-pentil-2,6-metano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocin is átalakítható savas körülmények között l-hidroxi-3 -n-pentil-6,6,9-trimetil-6a,7,8,10a-tetrahidro-dibenzo[b,d]piránná, lásd Tetrahedron Let-2 ters, 56, 4947 (1969). Nemrég Razdan és társai a 2-metil-5-izopropilidén-7-hidroxi-9-n-pentil- 2,6-metán-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocint az 5-pentilrezorcinolnak l-hidroxi-l-metil-4- izopropenil-2- 5 -ciklohexánnal való reakciójával állították elő, J. Am. Chem. Soc. 96, 5860 (1974). Az (I) általános képletű vegyületeket az irodalomban már ismertették, mint például a 856.409. számú belga szabadalmi leírásban. Eszerint a végter- 10 mékek nem keletkeznek tisztán, és kromatográfiás tisztítás szükséges. A szabadalmi leírás szerint ezek az (I) általános képletű vegyületek hasznos intermedierek a dibenzo[b,d]pirán-9-onok előállításánál, mely vegyületek szorongás- és depresszió-elleni gyógyszer- 15 ként nagy jelentőségűek. A jelen találmány tárgya különösen gyors és hatékony eljárás ilyen intermedier benzoxocinok előállítására. A találmány tehát eljárás az (I) általános képletű 5-izopropilidén-2(7-dihidroxi-9- szubsztituált-2,6-me- 20 tano-3,4,5,6-tetrahidro-2H-l-benzoxocinok — mely áll alános képletben R; jelentése 5—10 szénatomos alkil-csoport — oly módon történő előállítására, hogy valamely (III) 25 általános képletű l-alkoxi-4-(l-hidroxi-l-metiletil)-1,4-ciklohexadient — mely általános képletben R-j jelentése valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport — valamely (II) általános képletű 5-szubsztituált rezor- 30 cinollal, egy szerves oldószerben, sztanniklorid jelen
