179459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-acil-amino-3-klór-3-cefém-4-karbonsav-észterek előállítására
9 179459 10 °C-on tartott reakcióelegyhez a kiindulási szulfoxidot. A termái, a 7-fenoxi-acetamido- 3-klór-3-cefem-4-karbonsav4’-nitro-benzil-észter analitikailag azonos az 1. példában leírt módon nyert termékkel, a dezacilezés után nyert 7-amino-analóg termelése: 1,83 g-56,6%. 10. példa 7-Fenoxi-acetamido-3-klór-3-cefem4- ■karbonsav4’-nitro-benzil-észter 100 ml dimetil-formamidhoz — 20 °C hőmérsékleten hozzáadunk 1,75 ml foszfor-trikloridot, majd kevertetés közben hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni. Utána -30 °C hőmérsékletre visszahűtjűk az oldatot, majd hozzácsepegtetjük 5,01 g 7 -fenoxi-acetarnido-3-hidroxi-3-cefem-l -oxid- 4-karbonsav4’-nitro-benzil-észter 60 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. 1 órán át kevertetjük az elegyet, majd eltávolítjuk a hűtőfürdőt, és hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az elegyet, és további 1 órán át kevertetjük. Ezután az 1. példában leírt módon Feldolgozzuk a reakcióelegyet, és ily módon 0,95 g, az 1. példában leírt módon nyert termékkel analitikailag azonos 7-fenoxi-acetamido- 3-klór-3-cefem4-karbonsav4’-nitro-benzil-észtert nyerünk, termelés: 18,9%. 11. példa 7 -fenoxi-acetamido-3 -klór-3 -cefem4-karbonsav- 4’-nitro-benzil-észter 5 ml dimetil-formamidhoz hozzáadunk 0,87 ml foszfor-trikloridot, és 5 percig kevertetjük az oldatot, majd hozzácsepegtetjük 1 g 7-fenoxi-acetamido-3- -hidroxi-3-cefem-1 -oxid4-karbonsav4’- nitro-benzilészter 20 ml dimetil-formamiddal készült, —50 °C hőmérsékleten kevertetett oldatához. Utána —7 °C-ra hagyjuk az elegyet felmelegedni, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük. Ezután hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az elegyet, majd további 1 órán át kevertetjük. A terméket az 1. példában leírt módon kinyerve 0,44 g, az 1. példában leírt módon nyert termékkel analitikailag azonos 7-fenoxi-acetamido-3-klór-3-cefem4-karbonsav4’- nitro-benzil-észtert nyerünk, termelés: 43,3%. 12. példa 7-Fenoxi-acetamido-3-klór-3-cefem4-karbonsav-4’-nitro-benzil-észter 0,25 g 7-fenoxi-acetamido-3-hidroxi-3-cefem-l-oxid 4-karbonsav4’-nitro-benzil-észter 18 ml dimetil-formamiddal készült, -50 °C-on tartott elegyéhez hozzáadjuk 0,26 ml foszfor-triklorid és 2 ml dimetil-formamid elegy ét. A beadagolás után azonnal hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az elegyet, és 1 órán át kevertetjük. A terméket az 1. példában leírt módon kinyerve 0,12 g, az 1. példában leírt módon nyert termékkel analitikailag azonos 7-fenoxi-acetamido-3-klór-3-cefem4- kaibonsav4’-nitro-benzil-észtert nyerünk, termelés: 49%. 13. példa 7-F enoxi-acetamido-3 -klór-3 -cefem4-karbonsav- 4’-nitro-benzil-észter Szobahőmérsékleten feloldunk 0,1 g 7-fenoxi-acetamido-3-hidroxi-3-cefem-l- oxid4-karbonsav4’-nitro-benzil-észtert 6 ml dimetil-formamidban, majd hozzáadunk 0,05 ml foszfor-trikloridot. 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, majd az 1. példában leírt módon kinyerjük a terméket. Ily módon 0,028 g, az 1. példában leírt módon nyert termékkel analitikailag azonos 7-fenoxi-acetamido-3- -klór-3-cefem4-karbonsav4’-nitro-benzil-észtért nyerünk, termelés: 28%. 14. példa 7-Fenoxi-acetamido-3-klór-3-cefem4-karbonsav-4’-nitro-benzil-észter 0,83 g 7-fenoxi-acetamido-3-hidroxi-3-cefem- 1- oxid4-karbonsav4’-nitro-benzil-észter 25 ml dimetilformamiddal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,17 ml foszfor-trikloridot. Másfél órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az eledet, majd az 1. példában leírt módon kinyeijük a terméket. Ily módon 0,26 g, az 1. példában leírt módon nyert termékkel analitikailag azonos 7-fenoxi-acetamido-3- -klór-3-cefem- 4-karbonsav4’-nitro-benzil-észtert nyerünk, termelés: 30,3%. 15. példa 7-Fenoxi-acetamido-3-klór-3-cefem44carbonsav-4’-nitro-benzil-észter-30 °C hőmérsékleten összekeverünk 2,63 ml foszfor-trikloridot és 20 ml dimetil-formamidot, majd hűtés nélkül 8 percig kevertetjük az elegyet. További kismennyiségű dimetil-formamidot adunk az oldathoz, majd hozzáadjuk 2,51 g 7-fenoxi-acetamido-3- -hidroxi-3-cefem-l-oxid- 4-karbonsaV4’-nitro-benzil-észter 45 ml dimetil-formamiddal készült, -60 °C hőmérsékleten tartott oldatához. Hagyjuk -7 °C hőmérsékletre melegedni az elegyet, éflórán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük az elegyet. Utána hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az elegyet és további egy órán át kevertetjük. A terméket az 1. példában leírt módon kinyerve, 0,98 g, az 1. példában leírt módon nyert termékkel analitikailag azonos 7- -fenoxi-acetamido-3-klór-3-cefem4- karbonsav4’-nitro-benzil-észtert nyerünk, termelés: 38,8%. A következő példa a II általános képletű kiindulási anyagok előállítását szemlélteti. 5 10 (5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
