179446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás2-acetamido-fehéjsav és származékai előállítására
3 179446 4 robenzaldehid, 4-metoxi-benzaidehid, 4-dimetilaminobenzaldehid, 4-nitrobenzaldehid, 4-acctoxibenzaldehid, és a 4-acetilaminobenzaldehid. Mint említettük, a reakciót ecetsavanhidrid és tercier aminek jelenlétében végezzük. Aminokként például a trimetilamin, 1-metilpiperidin, 1-metilpirrolidin, tri-n-propilamin, benzil-N^N-dimetilamin, tri etanolamin, tributilamin, N-ciklohexildietilamin, 1-metilrnorfolin, 1-metiltiomorfolin, N,N-dietanol metilamin és a 4-dimetil-aminopiridin jön számításba Előnyösen trietilamint alkalmazunk. A reakciókörülmények, így a hőmérséklet és a nyomás, valamint a reakcióban részt vevő anyagok mennyiségi viszonyai adott esetben függnek egymástól és adott esetben a reagálandó anyagok milyenségéhez igazodnak. A reakciót, valamint az ezt követő vízzel való kezelést előnyösen 75 °C és 210 °C közötti hőmérsékleten végezzük, különösen kedvező, ha 100 °C és az elegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozunk. Bár a nyomás tetszés szerint választható, tehát légköri nyomáson, úgyszintén ennél kisebb vagy nagyobb nyomáson is dolgozhatunk, általában előnyös, ha lényegesen nem térünk el a légköri nyomástól. Bizonyos esetekben azonban, különösen ha az anyagok a reakcióhőmérsékleten illékonyak, előnyösen nagyobb nyomáson dolgozunk. A glicin és az aldehid mennyiségi aránya tág határok között változhat, így sztöchiometrikus, ennél kisebb vagy nagyobb lehet. Általában előnyös, ha 1 mól glicinhez körülbelül 1—2 mól, különösen 1,2—1,5 mól, aldehidet használunk. Az ecetsavanhidridből célszerűen 1 mólnál többet használunk 1 mól glicinre számítva, előnyös azonban, ha 1 mól glicinre legalább körülbelül 2 mól, különösen pedig 3-5 mól, ecetsavanhidridet alkalmazunk. Egy mól glicinre célszerűen legalább 0,3 mól, előnyösen 0,5—2,0 mól, különösen pedig 0,8-1,2 mól, tercier amint használunk. Bizonyos esetekben előnyös, ha a vízzel való kezelésnél szerves oldószerek, így például aceton, is jelen vannak. Szükség esetén a vízzel való kezelésnél valamilyen alkáliét, így például nátriumhidroxidot is alkalmazhatunk. A találmány szerinti eljárást a következőkben példákon is bemutatjuk. 1. példa 75, g (1,0 mól) glicinből, 388 g (3,8 mól) ecetsavanhidridből, 149 g (1,4 mól) benzaldehidből és 101 g (1,0 mól) trietilaminból álló elegyet melegítünk és először 2 óra hosszat, majd 1800 ml víz hozzáadása után további 1,5 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékleten tartunk. Az elegyet ezután azonnal aktívszénnel kezeljük és derítjük. A reakcióelegy szobahőmérsékletre való lehűlése közben 2-acetamidofahéjsav válik ki. Ily módon 133 g terméket kapunk, amely glicinre vonatkoztatva 65%-os kitermelésnek felel meg. A 2-acetamidofahéjsav olvadáspontja 188- —190 °C. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a termék egységes. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatot n butanol-jégecet-víz (4:1 :1) futtatószerrel végeztük, kovasavgél-lemezt alkalmazva. A terméket ultraibolya fény segítségével azonosítottuk, 254 nm hullámhosszon. 2. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, de 59 g (1,0 mól) trimetilamint használunk trietilamin helyett. Ily módon 140 g 2-acetamidofahéjsavat kapunk, amely 68%-os kitermelésnek felel meg. 3. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de 74 g (0,75 mól) 1-metilpiperidint használunk trietilamin helyett. Ily módon 125 g 2-acetamidofahéjsavat kapunk, amely 61%-os kitermelésnek felel meg. 4. példa 75 g (1,0 mól) glicinből 408 g (4,0 mól) ecetsavanhidridből, 146 g (1,2 mól) szalicilaldehidből és 101 g (1,0 mól) trietilaminból álló elegyet először 2,5 óra hosszat és 1500 ml víz hozzáadása után további 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, eközben 180 g o-acetoxi-2-acetamidofahéjsav válik ki. Ez 66%-os kitermelésnek felel meg a glicinre vonatkoztatva. Az o-acetoxi-2-acetamidofahéjsav olvadáspontja 202-203 °C. 5. példa 75 g (1,0 mól) glicinből 196 g (1,3 mól) 4-nitro-benzaldehidből, 357 g (3,5 mól) ecetsavanhidridből és 115 g (0,8 mól) tri-n-propilaminból álló elegyet először 3 óra hosszat, majd 2000 ml víz hozzáadása után további 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. Ily módon 170 g 2-acetamido-p-nitro-fahéjsavat kapunk, amely 68%-os kitermelésnek felel meg az alkalmazott glicinre vonatkoztatva. A 2-acetamido-p-nitrofahéjsav olvadáspontja 233-234 °C. 6. példa 225 g (1,5 mól) 3,4-metiiéndioxobenzaldehidből, 75 g (1,0 mól) glicinből, 357 g (3,5 mól) ecetsavanhidridből és 135 g (1,0 mól) N,N-dimetilbenzaminból álló elegyet először 3 óra hosszat és utána 1800 ml víz hozzáadása után további 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. Ily módon 162 g 2-acetamido-3,4-metiléndioxofahéjsavat kapunk, amely 65%-os kitermelésnek felel meg a felhasznát glicinre vonatkoztatva. A kapott anyag olvadáspontja 220- -221 °C. 7. példa A találmány szerinti eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket (I. táblázat): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 35 2
