179443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [1,2-a] pirimidinek, pirrolo [1,2-a] pirimidinek és pirimido[1,2-a]azepinek geminális dihalogén származékainak előállítására
s 179443 6 talált: C - 33,22%, H = 2,1%%, N = 7,65%, Br =43,58%. 2. példa 1,4 g (0,005 mól) 9-bróm-6-metil-4-oxo-ó,7,8,9- ietrahidro4H -pirido [1,2-a] pirimidin- 3-karbonsavat feloldunk 30 ml jégecetben Az oldathoz lassú ütemben, keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,3 ml (0,005 mól) bróm 2 ml jégecettel készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet fél órán keresztül 40-60 °C hőmérsékleten keverjük, majd az ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 10 ml vizet és 10 ml kloroformot adunk, és a keverés közben a vizes fázis pH értékét 10 súlyszázalékos nátrium-karbonát-oldattal pH = 2-re állítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt kétszer 10 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. 0,8 g (53,8%) 9,9-dibrórn-6-metil-4-oxo-ó,7,8,9-tetrahidro- 4H -pirido[ 1,2-a] pirimidin- 3 -karbonsavat kapunk, amely az 1. példa szerint előállított termékkel olvadáspont depressziót nem ad. Op.: 164—166 °C. 3. példa 14 g kristályos nátrium-acetátot'és 10,4 g (0,05 mól) 6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H- pirido[l,2- -aj-pirimidin-3-karbonsavat feloldunk 100 ml jégecetben. Az oldathoz keverés közben, lassú ütemben, szobahőmérsékleten 5,4 ml (0,1 mól) brómot csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet két órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml vizet és 50 ml kloroformot mérünk, és keverés közben a vizes fázis pH-értékét 5 súlyszázalékos nátrium-karbonát-oldattal pH = 2-re állítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt kétszer 50 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk,, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. 9,4 g (51,3%) 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H -pirido[l,2-a]pirimidin- 3- karbonsavat kapunk, amely az 1. vagy 2. példa szerint előállított termékkel elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. Op.: 165-166 °C. 4. példa A 2. példa alapján járunk el azzal a különbséggel, hogy racém (±)-9-bróm-6-metil-4-oxo- 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a jpirimidin-3-karbonsav helyett optikailag aktív (+)-9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido-[l ,2-a]pirimidin-3-karbonsavat alkalmazunk. (+)-9,9-Dibróm-6-metil- 4-oxo-6,7,8,- 9 -tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]piriniidin-3-karbonsavat kapunk. Termelés: 49,0%. Op.: 157-159 °C, [a]i)° = + 47,5° (c = 1, metanol). Elemanalízis a C1 o 1 lioNj03Br képlet alapján: számított: C = 32,81%, H = 2,75%, N = 7,65%, Br = 43,66%, talált. C = 33,11%, H = 2,60%, N = 7,56%, Br = 43,44%. 5. példa A 3. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy racém (±)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav helyett optikailag aktív (-)-6-meíil-4-oxo- 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a jpirimidin-3-karbonsavat alkalmazunk. (+)-9,9-Dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely a 4. példa szerint előállított termékkel elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. Termelés: 51,2%. Op.: 157-158 °C, [a]£° = + 47,5° (c= 1, metanol). 6. példa A 2. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy racém (±)-9-bróm-6-metil-4-oxo- 6,7,8,9-tetrahidro-4H -pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav helyett optikailag aktív (-)-9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]-pirimidin-3 karbonsavat alkalmazunk. (— )-9,9.-Dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,-9-tetrahidro- 4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Termelés: 49,5%. Op.: 157—159 °C, Md° = -47,5° (c = 1, metanol). Elemanalízis a Ci 0Hj 0NíO3Br2 képlet alapján: számított: c = 32,81%, H = 2,75%, N = 7,65%, Br = 43.65%, talált: C = 33,21%, H = 2,72%, N = 7,60% Br = 43,62%. 7. példa A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy racém (±)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido-[l ,2-a]pirimidin-3-karbonsav helyett optikailag aktív (+)-6-metil-4-oxo- 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l ,2-aj- pirimidin-3-karbonsavat alkalmazunk. (- )-9,9-Dibróm-6-rnetü-4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pírido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely a 6. példa szerint előállított termékkel nem ad olvadáspont depressziót. Termelés: 51,5%. Op.: 157- 159 °C, [ajß = -47,5° (c= 1, metanol). 8-11. példa 1,4 g kristályos nátrium-acetátot és 0,005 mól az 1. számú táblázatban feltüntetett kiindulási vegyületet feloldunk 10 ml jégecetben. Az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten, lassú ütemben hozzácsepegtetünk 0,54 ml (0,01 mól) brómot. Ezután a reakcióelegyet két órán keresztül szobahőmérsékleten 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6 i 3
