179443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [1,2-a] pirimidinek, pirrolo [1,2-a] pirimidinek és pirimido[1,2-a]azepinek geminális dihalogén származékainak előállítására
7 179443 8 keverjük, majd az ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 10 ml kloroformot mérünk, és a szuszpenziót tizenöt percen keresztül, szobahőmérsékleten keverjük. A kristályokat kiszűrjük, kloroformmal mossuk. A szűrletet bepároljuk. A maradékot az 1. számú táblázatban megadott oldószerből átkristályosítjuk. 12-17. példa 1,4 g kristályos nátrium-acetátot és 0,005 mól a 2. számú táblázatban feltüntetett kiindulási vegyületet feloldunk 10 ml jégecetben. Az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten, részietekben hozzáadunk 3,2 g (0,01 mól) piridinium-bromid-perbromidot. Ezután a reakcióelegyet két órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd az ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 10 ml vizet adunk, és háromszor 10 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot metanolból átkris tályosítjuk. 18—20. példa 0,05 mól, a 3. számú táblázatban feltüntetett ki indulási vegyület 80 ml diklór-metános oldatába (szuszpenziójába) szobahőmérsékleten 13,5 g (0,1 mól) sziilfuril-klorid 20 ml diklór-metános oldatát csepegtetjük, és a gázfejlődés megszűnéséig forraljuk a reakcióelegyet (3-4 óra). Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk. A keletkezett vegyületeket a 3. számú táblázat tartaknazza. 21. példa 10.nl jégecetben feloldunk 2,2 g kristályos nátrium-acetátot és 0,8 g (0,005 mól) 6-metil-6,7,8,9- teíra!údro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-ont. Az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten, lassú ütemben 1,0 ml (0,018 mól) brómot csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet fél órán keresztül, 50-60 °C hőmérsékleten keverjük, majd az esetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 10 ml kloroformot adunk, és a szuszpenziót szobahőmérsékleten, tizenöt percen keresztül keverjük. A kristályokat kiszűrjük, kloroformmal mossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. 1,5 g (74,8%) 3,9,9-tribróm-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-4-ont kapunk. Op.: 157—159 °C. Elemanalízis a C9H9N2OBr3 képlet alapján: számított: C = 26,96%, H = 2,26%, N = 6,98%, Br = 59,79%, talált: C = 26,80%, H = 2,06%, N = 7,00%, Br = 59,00%. 22. példa A 8. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 3,6-dimetil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidiri-4-ont alkalmazunk. 9,9-dibróm-3,6-dimetil-6,7,8,9-tetrahidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirimidin-4-ont kapunk. Termelés: 30,0%. Op.: 114-115 °C. Elemanalízis a Ct 0 Hí 2 N2 OBr2 képlet alapján: számított: C = 35,74%, H = 3,59%, N = 8,34%, Br = 47,56%, talált: C = 35,74%, H = 3,72%, N = 8,22%, Br = 47,85%. 23. példa 2,1 g (0,01 mól) 6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsav 20ml kloroformmal készített oldatához keverés közben, részletekben 3,6 g (0,02 mól) N-bróm-szukcinimidet adunk. A reakcióelegyet ezután öt órán keresztül viszszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 20 ml vizet adunk, és a szuszpenziót tizenöt percen keresztül keverjük szobahőmérsékleten. Az oldhatatlan kristályokat kiszűrjük, szárítjuk, metanolban átkristályosítjuk, 1,5 g (41,0%) 9,9-dibróm-6-metil-4- -oxo- 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3- -karb on savat kapunk. Op.: 163—164 °C. A tennék az 1. példa szerint előállított vegyülettel elkeverve olvadáspont depressziót ad. 24. példa 1,04 g (0,005 mól) 6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirinúdin-3-karbonsav 10 ml kloroformmal készített oldatához keverés közben, részletekben 1,33 g (0,01 mól) N-klór-szukcinimidet adunk. A reakcióelegyet ezután öt órán keresztül, visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk, majd a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 10 ml vizet adunk, és a szuszpenziót tizenöt percen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kristályokat szűrjük, szárítjuk, majd metanolban átkristályosítjuk. 0,7 g (50,5%) 9,9-diklór-6-metil-4- -oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]-pirimidin-3- -karbonsavat kapunk. A termék a 18. példa szerint előállított termékkel elkeverve olvadáspont depreszsziótnemad. Op.: 190-191,°C. 25. példa A 8. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[l,2- -ajpiri midin-3-karbonsav helyett 3-etíl-2,6-dim£til- 6,7,8,9 -te trahi d ro - 4H-pirido[ 1,2-a]-pirimidin-4-ont alkalmazunk. A nyers terméket 50 vegyesszázalékos vizes etanolban átkristályosítjuk. 9,9-Dibróm-3-etil-2,6-dimetil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-4-ont kapunk. Op.: 90-92 °C. Termelés: 57,2%. 5 10 15 20 2"5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
