179440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi- és oxo-pirrolidinek, -piperidinek és hexahidroazepinek előállítására
19 179440 20 pároljuk. Halványsárga olaj alakjában kapjuk a transz-3-hidroxi4-fenoxi-l-benziloxikarbonil-pirrolidint. 28,2 g (0,09 mól) transz-3-hidroxi4-fenoxi-l-benziloxikarbonil-pirrolidint 280 ml etanolban feloldunk, és 3 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort diatómaföldön kiszűrjük, és a szűrletet vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékot metanol-éter keverékéből kristályosítva kapjuk a transz-3- -hidroxi-4-fenoxi-pirrolidint, amelynek olvadáspontja 120—122°. A bázist fumársav metanol-éter keverékével készített oldatával reagáltatjuk, így kapjuk a semleges fumarátot, amelynek olvadáspontja 145- — 146°. 4. példa A 3. példában leírt eljárást köpetjük, és így 5,0 g (0,023 mól) 3,4-epoxi-l-benziloxikarbonil-pirrolidinbóí és 6,25 g (0,046 mól) 4-hidroxi-benzamidból metilénklorid-metanol keverékéből végzett átkristályosítás után kapjuk a kristályos transz-3-hidroxi4-(p-karbamoil-fenoxi)- 1 -benziloxikarbonil-pirrolidint, amelynek olvadáspontja 190-192°. Ennek a vegyületnek 0,07 mól mennyiségét a 3. példa szerint hidrogénezzük, majd metilénklorid-metanol keverékéből átkristályosítjuk. így kapjuk a transz-3-hidroxi4-(p-karbamoil-fenoxi)-pirrolidint fehér kristályok alakjában, op.= 182-184°. Az ebből készített semleges fumarátot metanol-éter keverékéből kristályosítjuk, olvadáspontja 202—203°. 5. példa A 3. példa szerint eljárva 5,0 g (0,023 mól) 3,4-epoxi-l-benziloxikarbonil-pirrolidinből és 5,7 g (0,046 mól) hidrokinon-monometiléterből állítjuk elő a transz-3-hidroxi4- (p-metoxi-fenoxi)-l -benziloxikarbonil-pirrolidint halványsárga olaj alakjában. Ennek a vegyületnek 0,021 mól mennyiségét a 3. példa szerint hidrogénezzük, majd a nyers bázist metanol-éter keverékéből átkristályosítva kapjuk a transz-3- -hidroxi4-(p-metoxi-fenoxi)-pirrolidint, amelynek olvadáspontja 126—128°. A bázisból előállított semleges fumarátot metanol-éter keverékéből kristályosítjuk, olvadáspontja 168—169°. 6. példa A 3. példában leírtak szerint 5,0 g (0,023 mól) 3,4-epoxi-l-benziloxikarbonil-pirrolidinből és 6,6 g (0,046 mól) 1-naftolból, metilénklorid-hexán keverékéből végzett átkristályosítás után kapjuk a transz-3-hidroxi-4-( 1-naftiloxi)-1 -benziloxikarbonil-pirrolidint, amelynek olvadáspontja 122—124°. Ennek a vegyületnek 0,015 mól mennyiségét a 3. példában leírt módon hidrogénezzük, majd a nyers bázist metanol-éter keverékéből átkristályosítjuk. Így kapjuk a transz-3-hidroxi4-(l -naftiloxi)-pirrolidint, amelynek olvadáspontja 116—118°, az ebből készített semleges fumarát olvadáspontja metanol-éter keverékéből végzett kristályosítás után 120— 122°. 7. példa A 3. példában leírtak szerint 10 g (0,046 mól) 3,4-epoxi-l-benziloxíkaibonil-pirrolidinből és 9,8 g (0,092 mól) o-krezolból kapjuk a transz-3-hidroxi-4-(o-metil-fenoxi)-1 -benziloxi-karbonil-pirroíiáint, amelyet éter-hexán keverékéből átkristályosítunk, az így kapott kristályok olvadáspontja 80- 83°. Ennek a vegyületnek 0,036 mól mennyiségét a 3. példa szerint hidrogénezzük, a nyers bázist éterből átkristályosítjuk, igy kapjuk a transz-3-hidroxi4 (o-metil-fenoxi)-pirrolidint, amelynek olvadáspontja 100-103°. Az ebből készített semleges fumarátot metanol-éter keverékéből kristályosítjuk, olvadáspontja 82—84°. 8. példa A 3. példában leírt eljárás szerint 15 g (0,068 mól) 3.4- epoxi-l-benziloxikarbonil-pirrolidinből és 16,7 g 3.4- dimetil-fenolból halványsárga olaj alakjában kapjuk a transz-3-hidroxi4-(3,4-dimetil-fenoxi)-1-benziloxikarbonil-pirrolidint. A vegyület 0,012 mól menynyiségét a 3. példa szerint hidrogénezzük, és a kapott terméket metanol-éter keverékéből átkristályosítjuk. Kristályos alakban kapjuk a transz-3-hidroxi-4-(3,4- -dimetil-fenoxij-pirrolidint, amelynek olvadáspontja 97—99°, az ebből készített semleges fumarátot metanol-éter keverékéből kristályosítjuk, olvadáspontja 158-159°. 9. példa 21,4 g (0,06 mól) a 19. példában leírt transz-3- -hidroxi-4-(3,4-dimetil-fenoxi)-1 -benziloxikarbonil-piperidint 4,8 g (0,06 mól) piridinben feloldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 18,4 g (0,18 mól)ecetsavanhidridet csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml jeges vízbe öntjük. A kivált fehér terméket kiszűrjük, vízzel, majd metanollal és végül éterrel mossuk, és nagy vákuumban 40°-on szárítjuk. Fehér kristályok alakjában kapjuk a transz-3- acetoxi4-(3,4-dimetil-fenoxi)-l-benziloxikarbonilpiperidint, amelynek olvadáspontja 109-112°. 16,0 g (0,04 mól) transz-3-acetoxi4-(3,4-dimetil-fenoxi)-l-benziloxikarbonil-piperidint 400 ml metanolban feloldunk, és 1,5 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson hidrogénezzük. A reakció befejeződése után a katalizátort egy réteg diatómaföldön kiszűrjük, és a szűrletet vízsugárvákuumban bepároljuk. így kapjuk a transz-3-acetoxi-4- (3,4-dimetil-fenoxi)-piperidint sárga olaj alakjában, a bázist fumársav etanol-éter keverékével készített oldatával reagáltatva kapjuk a kristályos savanyú fumarátot, amelynek olvadáspontja 170-172°. 5 1( J 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
