179439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás0,0-dimetil-2,2,2-triklór-hidroxietil-foszfonát-gyártás anyalúgjának feldolgozására
3 *79439 4 előnyösen kb. 0,5 g mennyiségben alkalmazzuk és hatására az anyalúgban levő triklórfon DDVP-vé történő átalakulása meggyorsul. A bomlás során felszabaduló sósavat célszerűen további alkálifémhidroxid-oldat hozzáadásával kötjük meg. Ekkor DDVP tartalmú olajos fázis válik el, mely elkülöníthető. A vizes fázist felmelegítjük, - előnyösen 50-70 °C-ra, különösen előnyösen kb. 60 °C, majd állandó keverés mellett a benne levő DDVP megkötéséhez ciklodextrint, előnyösen beta-ciklodextrint adunk hozzá. A ciklodextrint a DDVP-re vonatkoztatva 1 :1 mól arányban, vagy kis feleslegben alkalmazzuk. 1 mól DDVP-re számítva előnyösen 1—1,2 mól ciklodextrint adunk hozzá. A kiváló DDVP ciklodextrin komplexet szűréssel vagy centrifugálissal elválasztjuk, mossuk, majd levegőn szárítjuk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a triklórfon gyártás anyalúgjához nem izolált ciklodextrint, hanem Bacilus maceráns amilázzal elfolyósított, betaciklodextrint tartalmazó enzimes, konverziós levet adunk. A keményítő elfolyósítását ismert módon végezzük el. A vizes keményítő szuszpenziót 120 °C körüli hőmérsékletre melegítjük, majd kb. 80 °C-ra hűtjük és 0,1-0,5 súlyszázalék, előnyösen 0,2 súlyszázalék alfa-amiiázt adunk hozzá. A szuszpenziót parciálisán előhidroüzáljuk, majd sterilezzük, kb. 50 °C-ra hűtjük és keményítő ciklodextrin tranzglikolizáz enzim készítményt adunk hozzá. A konverziót megfelelő ciklodextrintermelés eléréséig 2—7 napon át folytatjuk. Ezután a konverziós terméket vízzel hígítjuk, az enzim inaktiválása céljából felforraljuk, majd metanol hozzáadása után lehűtjük. A kapott enzimes konverziós levet a beta-ciklodextrin tartalomnak (kb. 70%) megfelelő mennyiségben adjuk a triklórfon anyalúghoz, a DDVP-vé történő átalakulás katalizálása, majd a DDVP ciklodextrin-komplex kialakítása céljából. Ezután a korábbiakban ismertetett módon járunk el. A ciklodextrin DDVP komplexből a DDVP felszabadítását alifás alkohollal, acetonnal, valamely éterrel, vagy valamely észterrel történő kezeléssel végezzük el. A komplexet valamely fent említett szerves oldószerrel melegítés közben történő extrakciónak vetjük alá, majd a szerves oldószeres fázis bepárlása útján tiszta DDVP-hez jutunk. A kiextrahált ciklodextrin az eljárásba visszavezethető. Szerves oldószerként előnyösen alifás alkoholt, különösen előnyösen etanolt alkalmazhatunk. A ciklodextrin-DDVP komplex az irodalomban le nem írt új vegyület. Lúgos hidrolízis után Volhardt módszerrel titrálva DDVP tartalma 16,2%, ami 1 :1 ciklodextrin DDVP mólaránynak felel meg. A derivatográfiás vizsgálat szerint a komplex 60-125 °C-ig 7%-os súlycsökkenést mutat (valószínűleg víz távozik el), majd 140°C-tól tapasztalunk intenzív súlycsökkenést. Ezzel szemben az 1 : 1 mólarányban fizikailag összekevert ciklodextrin DDVP mechanikus keverékből 30 °C-tól folyamatosan távozik DDVP. Ez is igazolja, hogy a reakció során komplex képződik és nem mechanikus keverékkel állunk szemben. A komplex IR és NMR spektrumában a DDVP sávjai gyengék ahhoz, hogy értékelhetők legyenek. A ciklodextrin DDVP komplex a DDVP-nél^^tj. szabb hatástartalmú új kiszerelési forma. J/tr Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák 1. 100 g triklórfon anyalúgot 6G°C-on keverünk. A kezdeti, 1,25 körüli pH értéket 2n nátriumhidroxid-oldattal folyamatos hozzáadással semlegesre állítjuk. Ehhez kb. 50,8 ml 2 n nátriumhidroxid kell, amelynek hozzáadása után barnásvörös zavarosodás és olajos kiválás indul meg. A 100 ml anyalúg ismételt semleges pH-ra állításához összesen 92,5 ml 2 n nátriumhidroxid kell. Ekkor a rendszerhez hozzáadagolunk 0,5 g beta-ciklodextrint, ezáltal az anyalúgban levő maradék triklórfon hidrolízise meggyorsul és a folyamatosan felszabaduló sósav semlegesítéséhez újabb 2 n nátriumhidroxid mennyiség hozzáadása szükséges. Ezután már szemmel is jól látható a leülepedett barnás-sárga olajos fázis. A keverést leállítva az olajos fázis teljesen leülepszik, és a választótölcsérben jól elválasztható a felső vizes fázistól. Az elválasztás után az olajos fázist vízmentes nátriumszulfáton keresztül szüljük, és ily módon 1,6 g aranysárga, jellegzetesen DDVP szagú folyadékot tudunk előállítani. Ez gyakorlatilag kis menynyiségű vizet tartalmazó DDVP. A felső vizes fázist újra 60 °C-ra melegítjük, és a még benne levő DÍ)VP megkötéséhez 30 g betaciklodextrint adagolunk be. A rendszert állandó keverés mellett 5-6 óra alatt folyamatosan hűtve 4-5 °C-ra hűtjük le. Kristályos szürkés színű komplex válik ki, amit bő vízben mosunk, hogy a felületen levő nátriumkloridot eltávolítsuk. A nedves komplexet levegőn szárítjuk. Ennek összsúlya 22,45 g. A komplexbe zárt hatóanyag tartalom meghatározása a klór tartalom alapján történt. A komplex klórtartalma 6,1%, ami azt jelenti, hogy a komplexbe 16,2% DDVP épült be, az mólarányban kifejezve 1 mól beta-ciklodextrin : 1 mól DDVP. Az eredeti anyalúgban jodometriás módszerrel határoztuk meg a triklórfont, ami 4,02 g/100 ml anyalúg volt, a szabad DDVP pedig 2,27 g/100 ml. Mint a fentiekben leírtuk, pH = 7,0-nál tisztán olajos formában kiválik 1,6 g DDVP, az említett 22,45 g kristályos komplexben pedig 3,6 g DDVP-t nyerünk ily módon ki 100 ml anyalúgból, összesen tehát 100 g anyalúgból 5,2 g DDVP-t tudtunk kinyerni. A komplexképzéshez alkalmazott vízből átkristályosított ciklodextrin termoderivatográfiás vizsgálat során 80 °C és 100 °C között 13,3%-os vízveszteséget mutatott. Az ebből előállított DDVP-ciklodextrin komplex ugyancsak termoderivatográfiásan vizsgálva 60 °C és 125 °C között 7% vizet veszített, majd 140 °C-on kezdődött a DDVP elveszítése. Azonos összetétellel a DDVP-ből és a ciklodextrinből fizikai keveréket készítettünk. Ez termoderivatográfiásan vizsgálva 35 °C-on elkezdte veszíteni a DDVP tartalmat, és folyamatosan csökkent a súlya, mivel a DDVP elpárolgása és a ciklodextrin víztartalmának az elveszítése egyidejűleg játszódott le. A DDVP-ciklodextrin komplexre tehát jellemző, hogy DDVP tar-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
