179421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-penám-3-karbonsav- származékok előállítására
9 179421 10 5,61 (1H, szingulett, C5-proton), 7,1-7,7 (3H, összetett szerkezet, tienil-protonok). 7. példa 6|3-[2’-(3”-Tienil)-2’-p-metil-fenoxi-karbonil)-keténimino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav--(p-bróm-fenacil)-észter előállítása [(I) általános képletű vegyület, R = tienil, R1 = p-me-til-fenil, R2 = p-bróm-fenacil] 0,89 g (0,00133 mól) 6j3-[25-(3”-tienil)-2’-p-metil-fenoxi- karbonil)-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-(p-bróm-fenacil)-észtert 5 ml benzolban oldunk, és az oldathoz 5 °C-on egymás után 1,02 ml piridint és 20 ml benzolban oldott 0,84 g foszforpentakloridot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, a kivált anyagot szüljük, etilacetáttal mossuk, majd a szerves oldatot vízzel vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Szárítás és bepárlás után 0,87 g (95%) cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) vmiX-értékek, cm-1: 2040, 1790,1750,1700. MMR spektrum: (deuterokloroform) 5-értékek: 1,64, 1,67 (6H, két szingulett, (CH3)2C), 2,33 (3H, szingulett, CH3Ar), 4,64 (1H, szingulett, C3-proton), 5,37 (2H, AB kvartett, J = 17Hz, -OCH2COAr), 5,64 (2H, szingulett, C6-protonok), 7,0-7,9 (11H, összetett szerkezet, tienil- és aril-protonok). 8. példa 6a-Metoxi-6/3-[2’-(3”-tienil)-2’-p-metil--fenoxi-karbonil]-keténimino-2,2-dimetil--penám-3-karbonsav-(p-bróm-fenacil)-észter előállítása [(V) általános képletű vegyület, R = tienil, R1 = p-metil-fenil, R2 = p-bróm-fenacil] 1. módszer A 7. példa szerint előállított 0,32 g (0,00054 mól) 6-keténimino-vegyületet 10 ml tetrahidrofuránban oldunk, és a -70 °C-ra hűtött oldathoz 0,00054 mól klórt adunk, az oldatot 10 percig keveijük, majd 1,5 ml 1 M metanolos nátrium metilát-oldatot adunk hozzá, és az elegyet további 10 percig keveijük -70 °C-on, 0,5 ml ecetsavat, majd etilacetátot adunk az elegyhez, a szerves oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. 0,32 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen végzett kromatografálással tisztítunk (eluálószer petroléter és etilacetát). Infravörös spektrum: (kloroform) vm3X-értékek, cm'1:2040,1790,1750,1700. MMR spektrum: (deuterokloroform) 5-értékek: 1,52, 1,66 (6H, szingulett, (CH3)2C), 2,38 (3H, szingulett, CH3 Ar), 3,78 (3H, szingulett, -OCH3), 4,68 (1H, szingulett, C3-proton), 5,48 (2H, szingulett, -OCH2COAr), 5,68 (1H, szingulett, C5 -proton), 7,1-8,0 (11H, bonyolult szerkezet, tienil- és aril-rotonok). 2. módszer Az 1. módszernél megadott módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy klór helyett brómot alkalmazunk ugyanolyan mólarányban. Valamivel gyengébb termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. 3. módszer Az 1. módszernél ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy nátriummetilát helyett lítiummetilátot és klór helyett brómot használunk, ugyanolyan mólarányban. Valamivel gyengébb termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. 4. módszer A 7. példa szerint előállított 0,25 g (0,00042 mól) 6-keténimino-vegyületet 2 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz —70°C-on 0,023 ml (0,00042 mól) brómot adunk. 10 perc elteltével a tetrahidrofurános oldathoz 1 ml metanolban szuszpendált 0,0011 mól talliummetilátot adunk (a szuszpenziót előzetesen —50 °C-ra hűtjük). A reakcióelegyet erőteljesen keveijük -50 °C-on 30 percig. Ezután 0,5 ml ecetsavat adunk hozzá, a csapadékot szűrjük, és a szűrlethez etilacetátot adunk. Vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 0,22 g nyers terméket kapunk, amely valamivel szennyezettebb, mint az 1. módszer szerint előállított termék. 9. példa (a) 6ú-Metoxi-6(3-[2’-(3”-tjenil)-2’-p-metil-fenoxi-karbonil]-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav)-p-bróm-fenacU)-észter-2’-epimerjeinek előállítása [(III) általános képletű vegyület, R = tienil, R3 = p-metü-fenil, R4 = p-bróm-fenacil] A 8. példa szerint előállított 0,30 g (0,00044 mól) tisztított 6-keténimino-vegyületet 0,2 ml vizet tartalmazó 5 ml tetrahidrofuránbán oldunk. A tetrahidrofurán annyi foszforsavat is tartalmaz, hogy az oldat savassága 2,6 pH-értékű legyen. Az oldatot 3 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd etilacetátot adunk hozzá, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 0,26 g (84%) cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) ^max-értékek, cm'1: 3350, 1780,1760, 1750, 1690. MMR spektrum: (deuterokloroform) ő-értékek: 1,40, 1,60 [6H, két szingulett, (CH3)2C], 2,34 (3H, szingulett, CH3Ar), 3,45, 3,49 (3H, két szingulett, CH30-), 4,61 (1H, szingulett, C3-proton), 5,16 (1H, szingulett, -CH-CON), 5,44 (2H, szingulett, -OCH2COOAr), 5,71 (1H, szingulett, C5-proton), 6,9—8,1 (12H, bonyolult szerkezet, tienil-, aril- és amid-protonok). 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
