179421. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-penám-3-karbonsav- származékok előállítására
11 179421 12 (b) 6a-Me toxi-6ß-(2’-(3”-tienil)-2’-p--me t il -fenoxi-k arbonil ]-ace tamido-2,2- -dimc iiI-penàm-3 -karbonsav-2 ’-epimcijeinek előállítása [(•II) általános képletű vegyület, R = tienil, RJ = p-metù-fenil, R4 - H] 1. módszer Az (a) pont szerint előállított 0,26 g p-bróm-fenacil-észter, 6 ml dimetilformamid és 3 ml eceísav elegyéhez 0,7 g cinkport adunk, és a reakcióelegyet 75 percig keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatot szüljük, a szilárd anyagot etilacetáttal mossuk. A szerves fázist vízzel mossuk és vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal extraháljuk. A vizes fázist 1,8 pH-értékig savanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 0,04 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) fmax -értékek, cm *: 3400-2400 (kiszélesedés), 1775, 1740, 1695. MMR-spektrum: (deuterokloroform) S-értékek: 1,39, 1,51 (6H, két szingulett, (C1I3)2C): 2,38 (3H, szingulett, CH3Ar), 3,50 (3H, szingulett, -OCH3), 4,47 (1H, szingulett, C3-proton), 5,10 (1H, szingulett, -CH-CON), 5,67 (1H, szingulett, C5-proton), 7,0-8,2 (9H, bonyolult szerkezet, tienii-, aril-, karboxil- és amid-protonok). (c) A 6a-metoxi-ő0-[2’-(3”-tienil)-2’-karboxi]-acetamido- 2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-2’-epimeijeit a 6. példa (c) pontjában megadott módon állítjuk elő. Szabadalmi igénypont: Eljárás a (III) általános képletű 6-acilamino-penám-3-karbonsav-számiazékok — a képletben R jelentése fenil- vagy tienilcsoport, R3 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy alkálifém-atom, R4 jelentése adott esetben — előnyösen nitrocsoporttal - helyettesített benzilcsoport, p-bróm-fenacilcsoport, hidrogénatom vagy alkálifém-atom — előállítására, azzal jellemezve, hogy ai ) egy 0) általános képletű 6-ketén-imino-penám-3-karbonsav-származékot — a képletben 5 R a tárgyi körben megadott jelentésű, R1 jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése , adott esetben — előnyösen nitro- 10 csoporttal - helyettesített benzilcsoport vagy p-bróm-fenacil-csoport — egy kettőskötésre addicionáló reagenssel, előnyösen halogénmolekulával reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol R, 15 R1 és R2 a fenti jelentésű, X és Y a kettőskötésre addicionáló reagens maradéka, előnyösen halogénatom - egy CH3OM általános képletű alkoholáttal-w M jelentése alkálifém-atom vagy tallium-atom - 20 reagál tatjuk, majd a kapott, (V) általános képletű vegyületet - R, R1 és R2 a fenti jelentésű — hidrolizáljuk, vagy a2) egy (V) általános képletű keténimino-penám-3- -karbonsav-származékot — a képletben R, R* és R2 a 25 fenti jelentésű - hidrolizálunk, és kívánt esetben egy a fenti eljárás szerint előállított, R3 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot és R4 helyén adott esetben helyettesített benzilcsoportot vagy p-bróm-fenacil-cso- 30 portot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet — R a tárgyi körben megadott jelentésű — az R4 jelentésében szereplő védőcsoport lehasításával átalakítunk olyan (III) általános képletű vegyületté, ahol R4 35 hidrogénatomot jelent, R és R3 jelentése változatlan, és/vagy kívánt esetben egy kapott (III) általános képletű vegyületet, ahol R a tárgyi körben megadott jelentésű, R3 jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkilcso- 40 porttal helyettesített fenilcsoport vagy alkálifématom, R4 jelentése adott esetben helyettesített benzilcsoport vagy p-bróm-fenacil-csoport ismert módon, sóképzéssel átalakítunk olyan (III) általános képletű vegyületté, ahol R a tárgyi körben megadott jelen- 45 tésű, míg R3 és R4 alkálifém-atomot jelent. 1 rajz, 4 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.4137 - Zrínyi Nyomda, Budapest 6
