179415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-etil-azol -származékok, és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 179415 10 Antimikrobiális hatás, in vivo (orális), egereken i A kísérlet leírása: B) példa Antimikotikus in vivo hatás (lokálisan) kísérleti tengeri malacokon A kísérlet leírása: C) példa SPF-CFl egereket intravénásán megfertőztünk 1 x 106 és 2 x 106 között logaritmikusán növekvő Candida-sejtszámú fiziológiás konyhasó-oldat szusz- 10 penziókkal. A fertőzés előtt egy és után hét órával 50-100 mg/testsúly kg vizsgált készítménnyel kezeltük az állatokat, orálisan. Eredmény: 15 A kezeletlen állatok 3-6 nappal a fertőzés után elpusztultak. A fertőzés után 6. napon a túlélési ráta a kezeletlen kontroll állatoknál csupán mintegy 5% volt. 20 A kísérlet során a találmány szerinti vegyületek igen jó hatást mutattak. A 6. napon a kezelt állatok között a túlélők aránya 60-90% volt. Ugyanakkor az ismert Miconazol egyáltalán nem mutatott hatást, ha azonos dózisban alkalmaztuk. 25 Különösen ki kell emelni, hogy a találmány szerinti vegyületek részben orálisan is hatásosak egér-aspergillosa esetében. „Pibright-white” fehér tengeri malacok hátát lenyírtuk, majd az állatokat a hátukon megfertőztük Trichophyton pentagrophytes mikro- és makro-konídiumos szuszpenziójával. A kezeletlen állatok 12 napon belül a dermatophytosis jellegzetes jeleit, pirosodást, a szőr kihullását mutatták, egészen a végső stádiumig a fertőzés helyén. A fertőzött állatokat a fertőzést követő harmadik nappal kezdődően, napi egy alkalommal a találmány szerinti vegyületek 1%-os poli(etilén-glikolos) oldataival kezeltük, lokálisan. A 14. napon a nem-kezeit kontroll állatok a dermatophytosis jellegzetes képét mutatták, míg az 1., 2., 4., 8. és 10. előállítási példákban előállított vegyületekkel kezelt állatok esetében a fertőzést teljes mértékben sikerült kiküszöbölni. D) példa Az (I) általános képletű vegyületek antimikotikus hatása In vitro In vivo Vegyület Minimális gátló koncentráció (a példa) száma) 7/ml Irichophyton Micro-Candida Torulopsis Asperegér tengeri malac mentagrosporum albicans glabrata gillus Candiose Tichophytic phytes canis fumigatus orális helyi orális 3 1 64 4 > 64 64 16 0,062 2 4 2 4 igen jó hatás jó hatás jó hatás 17 4 64 32 64 >64 jó hatás gyenge hatás jó hatás 18 1 2 8 64 2 igen jó hatás jó hatás jó hatás 19 1 8 32 32 8 jó hatás hatás 20 0,125 4 32 64 8 jó hatás hatás 21 0,125 4 32 64 2 jó hatás jó hatás 22 16 64 32 32 >64 23 1 8 16 32 16 jó hatás enyhe hatás 24 1 8 32 32 4 25 <64> 4 — > 64 _ <4 5
