179415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-etil-azol -származékok, és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 179415 J$Éf| Bejelentés napja: 1979. XI. 23. (BA—3892) Nemzetközi osztályozás: NSZO3 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1978. XI. 25. (P 28 51 116.2 szám) C 07 D 233/60. C 07 D 249/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1982. II. 27. ( SísbadafmiTár. ' A, V* ■. kJ HIVATAL Megjelent: 1984. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Regei Erik vegyészmérnök, Büchel Kari Heinz vegyész, Di. Haller Ingo biológus, BAYER AG., Leverkusen, Dr. Plempel Manfred biológus, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás hidroxi-etil-azol-származékok, és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új hidroxi-etil-azol-származékok előállítására. Az új vegyületek gyógyászatilag aktívak, így a találmány kiteljed az ezeket hatóanyagként tartalmazó, különösen gombaellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására is. Ismert, hogy az 1 -(/?-aril)-etil-imidazol-származékok, különösen az 1 -[2,4-diklór-/3-(2,4- di ki ór- b en zil-oxi)- fenil-etilj-imidazol-nitrát jó gombaellenes hatással rendelkeznek (lásd például az 1 940 388 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratot). E vegyületek hatása azonban in vivo, különösen Candida ellen nem mindig kielégítő. Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű hidroxi-etil-azol-származékok — a képletben Az jelentése imidazol- vagy triazolcsoport, R adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport, és R* 1 jelentése adott esetben halogénatommal, 1-6 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, és e vegyületek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sói erős gombaellenes hatást mutatnak. Kidolgoztuk továbbá e vegyületek előállításának módját is. Eszerint e vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a) (II) általános képletű azolil-metil-fenil-keton-származékokat - a képletben Az és R1 a fenti jelentésű — (III) általános képletű Grignard-vegyületekkeí reagáltatunk - a képletben R a fenti jelentésű, és 5 X halogénatomot, különösen klór- vagy brómatomot jelent -hígítószer jelenlétében, vagy b) (IV) általános képletű l-halogén-etan-2-ol-szár- 10 mazékokat - a képletben R és R1 a fenti jelentésű, és Y halogénatomot, különösen klór- vagy brómatomot jelent — 15 (V) általános képletű azolokkal - ahol Az a fenti jelentésű, Z hidrogénatomot vagy alkálifém-atomot jelent - adott esetben savmegkötőszer, és adott esetben hígítószer jelenlétében. 20 A fenti eljárásokkal előállítható (I) általános képletű hidroxi-etil-azol-származékok savakkal reagáltatva savaddíciós sókká alakíthatók. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással 25 előállítható hidroxi-etil-azol-származékok jó in vitro gombaölő hatás mellett jobb, terápiásán hasznosítható in vivo hatást mutatnak Candida ellen, mint a technika állása szerint ismert l-[2,4-diklór-2-(2,4-diklór-benzil-oxi)-fenetil]- imidazol-nitrát, amely ezen 30 a hatásterületen az elismerten hatásos anyagok közé 179415
