179412. lajstromszámú szabadalom • Helyettesített N-propargil- anilin-származékokat tartalmazó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
15 179412 16 R1 R2 R3 R6 c2h5 6—C2 Hs H-CHC12 ch3 3—CH3 H-chci2 a 6—CH3 H-chci2 ch3 <^ch3 H-OC2Hs c2h5 6-CH3 H-OC2Hs C2Hs 6-C2H5 H-oc2h5 ch3 3-CH3 6-CH3 —OC2Hs a <>-ch3 H-OC2Hs ch3 6—CH3 H-ch2-o-ch2-o-c2h5 c2h5 6-CH3 H-ch2-o-ch2-o-c2h5 c2h5 6-C2Hs H-ch2-o-ch2-o-c2h5 ch3 3-CH3 6-CH3-ch2-o-ch2-o-c2h5 a 6—CH3 H-ch2-o-ch2-o-c2h5 ch3 6-CH3 H tetrahidr opiranil-oxi-metén c2hs 6-CH3 H tetrahidropiranil-oxi-metén c2hs 6-C2Hs H tetrahidropiranil-oxi-metén ch3 3-CH3 6—CH3 tetrahidropiranil-oxi-metén a 6—CH3 H tetrahidropiranil-oxi-metén A b) eljárásváltozat kiindulási anyagainak másik csoportjába a propargil-halogenidek tartoznak, ame- 25 lyek az (V) általános képlettel foglalhatók össze. Ebben a képletben R4 és R5 előnyösen azokat a jelentéseket veheti fel, amelyeket az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban korábban előnyösként neveztünk meg. 30 Az (V) általános képletű propargil-halogenidek a szerveskémia általánosan ismert vegyületei. A találmány szerinti c) eljárásváltozat kiindulási anyagaként használt halogén-ecetanilidek a (VI) általános képlettel foglalhatók össze. A képletben R1, 35 R2, R3, R4 és R5 előnyösen az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban előnyösként megadott csoportokat jelenti. A (VI) általános képletű halogén-ecetanilidek részben ismert vegyületek (4 001 325. számú ame- 40 rikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). A még nem ismert vegyületek pedig a fenti szabadalmi leírásban ismertetett eljárással analóg módon, vagy a találmány szerint a) eljárásváltozatnak megfelelően, (II) általános képletű N-propargil-anilinek és halogén- 45 -ecetsav-halogenidek reagáltatásával állíthatók elő. A c) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt vegyületek másik csoportját a (VII) általános képletű vegyületek alkotják. A képletben Az és R7 előnyösen a korábban, az (I) általános képletű vegyü- 50 letekkel kapcsolatban előnyösként megadott csoportokat jelenthet. B jelentése előnyösen hidrogénatom, nátrium- vagy káliumatom. A (VII) általános képletű vegyületek a szerves kémiában régóta ismertek. 55 A találmány szerinti d) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt hidroxi-acetanilidek a (VIII) általános képlettel foglalhatók össze. A képletben R1, R2, R3, R4 és R5 előnyösen azokat a csoportokat jelenti, amelyeket korábban, az (I) általános képletű 60 vegyületekkel kapcsolatban előnyösként megemlítettünk. A (VIII) általános képletű hidroxi-acetanilidek ismert módon, úgy állíthatók elő, hogy (XI) általános képletű acil-oxi-acetil-anilideket - R1 -R5 a korább: 65 jelentésű, R9 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, nátron- vagy kálilúggal illetve egy rövidszénláncú alkohol alkálifém-alkoholátjával, például nátrium-metiláttal vagy nátrium-etiláttal elszappanosítunk, 20—40 °C hőmérsékleten, majd az elegy megsavanyítása után a (VIII) általános képletű vegyületeket szokásos módon elkülönítjük. A (XI) általános képletű vegyületek általánosan ismert, szokásos eljárásokkal állíthatók elő. így eljárhatunk úgy, hogy például (VI) általános képletű halogén-acetanilidekben megfelelő rövidszénláncú alkán-karbonsavakkal kicseréljük a Hal’ reaktív szubsztituenst. A savat előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfém-sója formájában használjuk. Egy másik lehetőség szerint (II) általános képletű propargil-anilineket megfelelő aciloxi-acetil-halogenidekkel reagáltatunk. A találmány szerinti d/1) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt vegyületek másik csoportjába a (IX) általános képletű halogenidek tartoznak. A (IX) általános képletben R8 és Hal’ előnyösen a korábban előnyösként megadott jelentésűek. A (IX) általános képletű vegyületek általánosan ismertek a szerves kémiában. A d/2) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használjuk még a dihidropiránt, amely ismert szerves vegyület. Az e) eljárásváltozatban kiindulási anyagként alkalmazott N-propargil-anilideket az (la) általános képlettel foglalhatjuk össze. Az (la) általános képletű vegyületek másnéven olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rs hidrogénatomot jelent. A találmány szerinti a) eljárásváltozat megvalósításához hígítószerként előnyösen inert szerves oldószereket használhatunk. Ide tartoznak előnyösen a ketonok, így dietíl-keton, különösen aceton és metil-etil-keton, nitrilek, így propionitril, különösen acetonitril, éterek, így tetrahidrofurán vagy dioxán, alifás és aromás szénhidrogének, így petroléter, benzol, toluol vagy xilol, halogénezett szénhidrogének, így metilén-klorid, szén-tetraklorid, kloroform vagy klór-benzol, és észterek, így az etilacetát. 8
