179408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amidino-benzil-pirimidinek előállítására
9 179408 10 17. N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi -benzil)-pirimidin-2-fl]-N’H(4-szulfonil-guanidino)-fenil-acetamidin (olvadáspontja 246 °C) N-[4-amino-5- -(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-Ü]-acetimidsav-etilészter és 4- -aminobenzol-szulfonil-guanidin (szulfaguanidin) reagáltatásával, 18. N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzU)-pirimidin-2-il]-N’-4-[(5-metil■izoxazol-3-il)-szulfonamido]-fenil-acetamidin (olvadáspontja 155 °C) N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzU)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilészter & 3-szulfanilamido-5-metil•izoxazol (szulfametoxazol) reagáltatásával, 19. N-[ 4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pi^imidin-2-il]-N,-[4-(6-metoxi- piridazin-3-il)-szulfonamido]-feml-acetamidin (olvadáspontja 168 °C) N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilészter és 3-szulfanilamido-6- -metoxi-piridazin (szulfametoxipiridazin) reagáltatásával, 20. N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-N>-[4-(piridin-2-il)-szulfonamidoj-fenil-acetamidin (olvadáspontja 237 °C) N-[4-amino-5- •(3,4,5-tr imetoxi-benzil )-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilészter és 2-szulfanilaniido-piridin (szulfapiridin) reagáltatásával, 21. N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-241]-N’-[4-(5-izopropil-pirimidin-2-il)-szulfonamido]-fenil-acetamidin (olvadáspontja 201 °C) N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilészter és 2-szulfanilamido-4-izopropil-pirimidin reagáltatásával. 22. N-[4-amino-5 -(3,4,5 -trimetoxi -benzil)-pirimidin-2-il]-N’-[4-(3-metoxi-pirazin-2-il)-szulfonamido]-fenil-acetamidin (olvadáspontja 148°, bomlik) N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilészter és 2-szulfanflamido-3-metoxipirazin (szulfametoxipirazin, szulfalén) reagáltatásával. Példák a gyógyszerkészítmények előállítására 23. 400 mg 2-szulfanilamido-4,5- -dimetil-oxazol, 80 mg N-[4-amino-5-(3,4^-trimetoxi-benzil)-piriinidin-2-il]-N’■benzil-acetamidin (7. példa), 20 mg kukoricakeményítő, 10 mg zselatin, 8 mg talkum, 2 mg magnéziumsztearát, 20 mg Primojel. A hatóanyagokat összekeverjük a kukoricakeményítővel, és vizes zselatinoldattal granuláljuk. A száraz granulátumot átszitáljuk, és az adalékanyagokkal összekeverjük. A keverékből a szokásos módon tablettákat készítünk. 24. 160 mg 2-szulfanilamido-5-metoxi-pirimidin, 80 mg N-[4-amino-5-(3,4,5 -trimetoxi-benzü)-pirimidin-2-il]-N’-fónil-acetamidin (2. példa), 5 mg zselatin, 30 mg kukoricakeményítő, 4 mg talkum 1 mg magnéziumsztearát. A hatóanyagokat vizes zselatinoldattal granuláljuk, és száradás után összekeverjük a kukoricakeményítővel, talkummal és magnéziumsztearáttal. A keverékből a szokásos módon tablettákat préselünk. 25 . 400 mg N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-N,-[4- -(pirimidin-2-il)-szulfonamido]-fenil-acetamidin (15. példa), 20 mg kukoricakeményílő, 10 mg zselatin, 8 mg talkum, 2 mg magnéziumsztearát, 20 mg Primojel. A hatóanyagokat összekeverjük a kukoricakeményítővel, és vizes zselatinoldattal granuláljuk, a száraz granulátumot átszitáljuk, és az adalékanyagokkal összekeverjük. A keverékből a szokásos módon tablettákat préselünk. 26. 250 mg N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzilVpirimidin-2-il]-N,-[4- -(5 -metoxi-pirimidin-2-il)-szulfonamidoj-fenil-acetamidin (13. példa), 5 mg zselatin, 30 mg kukoricakeményítő, 4 mg talkum, 1 mg magnéziumsztearát. A hatóanyagot a vizes zselatinoldattal granuláljuk, és száradás után összekeverjük a kukoricakeményítővel, talkummal és magnéziumsztearáttal. A keverékből a szokásos módon tablettákat préselünk. 27 . 4,00 g 2-szulfanilamido-5-mctoxi-pirimidin, 2,00 g N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-N’jN’-dimetil-acetamidin, (3. példa) 1,9 g Tilóz C 30, 30.0 g cukor, 10.0 g glicerin, 2,5 g bentonit, 0,06 g ízesítőanyag, 0,04 g Nipagin M, 0,06 g Nipasol-nátrium, ásványisómentes vízzel 100,00 g-ra feltöltve. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
