179408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amidino-benzil-pirimidinek előállítására
7 179408 8 N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)- piximidin-2-il]-N’.N’-dimetil-acetamidint kapunk, olvadáspontja 220 °C. 4. példa A 3. példával analóg módon állíthatjuk elő a N-[4-amino-5-3,4,5-trimetoxi-benzil)- pirimidin-2-il]-N’.N’-dietil-acetimidint (olvadáspontja 154 °C) N - [ 4-a mino-(3,4,5 -tri metoxi-ben zil)- pirimidin-2-il ]-acetimidsav-etilészter és dietilamin reagáltatásával. 5. példa 1 ,8 g N-[4-amino-5-(3,4,5-trirnetoxi-benál)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilésztert 10 ml N-fenil-piperazinban szuszpendálunk, és teljes feloldódásig 65 °C•ra melegítjük. Ezután 3 órán át 90-100 °C-on keverjük. Lehűlés után 100 ml dietiléterrel eldörzsöljük, a fehér kristályos csapadékot leszűrjük, és butilacetátból átkristályosítjuk. 1,6 g (67%) N-[4-amino-5 -(3,4,5-trimetoa-benzil)-pirimidin-2-il]- N’,N’-(3- -aza-3-fenü-pentametilén)-acetamidint kapunk, olvadáspontja 197 °C. 6. példa Az 5. példával analóg módon állíthatjuk elő a N -[ 4 - amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]N’,N’-tetrametilén -acetamidint (olvadáspontja 198*'C) N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin- 2-il]-acetamidsav-etil észter és pirrolidin reagáltatásával. 7. példa 5,4 g N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilésztert és 1,6 g benzilamint 40 ml piridinben feloldunk, és 2 órán át 90 °C-on keverjük. Vákuumos bepárlás után a maradékot melegítés közben 200 ml etilacetátban feloldjuk, aktívszénnel derítjük, és kihűlni hagyjuk. Az oldatból 3,2 g (51%) kristályos N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-N’- benzil-acetamidin válik ki, olvadáspontja 164 °C. A 7. példával analóg módon állítottuk elő az alábbi vegyületeket: 8. N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-iI]-N’-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-acetamidin (olvadáspontja 143 °C) N-{4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-ben zil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilészter és 3,4,5-trimetoxi-benzilamin reagáltatásával, 9. N-{4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-N’,N’-(3-oxa-pentametilén)-acetamidin (olvadáspontja 205 °C), N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-ilj-acetiinidsav-etil-észter és morfoün reagáltatásával, 10. N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin -2-il j-N’-furil-acetamidin (olvadáspontja 184 °C), N-[4-amino-5- -(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etüészter és furilamin reagáltatásával, 11. N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-N,-ciklohexil-acetamidin (olvadáspontja 183 °C), N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etil észter és ciklohexilamin reagáltatásával, 12. N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-0]-N’-adamantil-acetamidin (olvadáspontja 248 °C), N-[4-amino-5-(3,4,5 -trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilészter és adamantilamin reagáltatásával. 13. példa 10,8 g N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-acetamidsav-etilésztert és 4,2 g 2-szulfanilamido-5-metoxi-pirimidint (szulfametoxidiazint) feloldunk 80 ml piridinben, és 12 órán át visszafolyatás közben keverjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk. A maradékot meleg acetonban feloldjuk, és aktívszénnel kezeljük. 5,43 g (60,8%) kristályos N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-N’-[4-(5-metoxi-pirimidin-2-il)-szulfonamidoj-fenil-acetamidint kapunk, olvadáspontja 218 °C. A 13. példával analóg módon állítottuk elő az alábbi vegyületeket: 14. N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-N’-[4-(5-metil-pirimidin-2-il)-szulfonamido]-fenil-acetamidin (olvadáspontja 192 °C) N-[4-amino-5-(3,4,5 -trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilészter és 2-szulfanilamido-5- -metil-pir írni din (szulfaperin) reagáltatásával, 15. N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-N’-[4-(pirimidin-2-il)-szulfonamido]-fenil-ace ta midin (olvadáspontja 178 °C, bomlik) N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-U]-acetimidsav-etilészter és 2-szulfanilamido-pirimidin (szulfadiazin) reagáltatásával, 16. N-[4-amino-5-(3,4,5 -trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-N’-[4-(4-metil-pirimidin-2-il)-szidfonamido]-fenil-acetimidin (olvadáspontja 162 °C), N[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-24l]-acetimidsav-etilészter és 2-szulfanilamido-4- -metil-iMrimidin (szulfamerazin) reagáltatásával, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
