179361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolilmetil-piperidin-származékok előállítására

13

179361

14

nyerjük a cím szerinti terméket, melyet etanolos hidrogénkloridoldattal kezelve nyerjük a hidrokloridot, melynek olvadáspontja 234-235 °C.

19. példa

1 -(4-fluor-benzoil)-3-[ l-(indol-3-il-metil)-piperid-4-il]-karbamid

4-(4-fluor-benzoil-ureido)-piperidint és indol-3-il-metil-ldoridot reagáltatunk dimetil-formamidban, szobahőmérsékleten, kálium-karbonát jelenlétében. Dy módon a cím szerinti terméket nyerjük, melynek hidroklotidja kettős olvadáspontot mutat: 210 és 258 °C hőmérsékleten.

Analízis C22H23FN4O2 • HC1 képletre

Számított: C =61,32%, H =5,61%,

N =13,00%,

Talált: C =61,22%, H = 5,81%,

N = 13,05%.

20. példa

1 -(4-klór-benzoil)-3-[ 1 -(indol-3-il-metil)-piperid-4-il]-karbamid

4-(4-klór-benzoil-ureido)-piperidint és indol-3-il-metil-bromidot tetrahidro-furánban metil-amin jelenlétében, szobahőmérsékleten reagáltatva kapjuk a cím szerinti terméket. A reakcióelegyet vízbe öntve a cím szerinti termék kicsapódik. Ezt kiszűrjük, mossuk, szárítjuk, majd hidrokloridjává alakítjuk át, melynek olvadáspontja 269-270 °C.

Analízis C22H23CIN4O2 • HC1 képletre

Számított: C = 59,07%, H = 5,18%,

N = 12,52%,

Talált: C = 58,84%, H = 5,45%,

N =12,62%.

21. példa

l-benzoil-3-/l-[(2-metil-indol-3-il)-metil]-piperid-4-il/-karbamid

4-(benzoil-ureido>piperidint és (2-metíl-indd-3- -il)-metil-tozilátot etanolban, káliumkarbonát jelenlétében, visszafolyatás közben forralva, a cím szerinti terméket kapjuk. Op.: 209—210 °C.

Analízis C23H26N4O2 képletre

Számított: C =70,74%, H =6,71%,

N = 14,35%,

Talált: C =71,34%, H=6,76%,

N = 14,45%. 22

22. példa

l-[ 1 -(5-metoxi-indol-3-il-met)l)-piperid-4-il]-3-benzoil-karbamid

(5-metoxi-indol-3-il)-metil-bromidot és 4-benzoil-ureido-piperidint tetrahidro-furánban trietil-amin jelenlétében visszafolyatás közben forralunk. 3 óra elteltével az elegyet lehűtjük, és vízre öntve a cím szerinti termék kicsapódik. Ezt mossuk, szárítjuk és hidrokloriddá alakítjuk. A hidroklorid-háromnegyed-hidrát olvadáspontja 243- 246 °C.

Analízis C2 3H26N403 • HC1 • 3/4H20 képletre

Számított: C = 60,52%, H = 6,29%,

N = 12,27%,

Talált: C =60,63%, H=6,15%,

N = 12,37%.

23. példa

l-[ l-{indol-3-il-metil)-piperid-4-il]-3- -[4 (n-propil-oxi)-ben zoil]-karb amid

4-[4-(n-propiloxi)-benzoil-ureido]-piperidint és indol-3-il-metil-kloridot tetrahidro-furánban trietil-amin jelenlétében visszafolyatás közben forralva a cím szerinti terméket kapjuk. Az elegyet lehűtjük, vízbe öntjük és a csapadékot elválasztjuk. Az így kapott cím szerinti terméket hidrokloridjává alakítjuk. A hidroklorid-monohidrát olvadáspontja 167- -168 °C.

Analízis C25H30N4O3 • HC1/H20 képletre

Számított: C =61,40%, H =6,80%,

N = 11,46%,

Talált: C =61,62%, H =6,70%,

N =11,35%,

24. példa

1 mól vizes formaldehidet adunk 1 mól 4-(benzoil-ti oureido)-piperidin és 1 mól indol jégecettel késátett oldatához, keverés közben, és a keverést 5 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk. A keletkezet: l-[l-(indol-3-il-metil)-piperid-4-il]-3-benzoil- tiokarbamidot az 1. példában leírtak szerint hidrocianát sóként izoláljuk.

Op.: 183-185 °C.

25. példa

1 mól vizes formaldehidet adunk 1 mól 4-[(2-tenoil)-tio-ureido]piperidin és 1 mól indol kevert, jégecetes oldatához, és az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A keletkezett l-[l-(indol-3- -ü-metil)-piperid-4-il]- 3-{2-tenoil)-tiokarbamidot az

1. példában leírtak szerint hidrokloridként izoláljuk. Op.- 231-232 °C.

26. példa

l-[ 1 {7-metil-indol-3-il-metil)-piperid-4-il]- 3-benzoil-karbamid

0,9 g (6,87 mmól) 7-metil-indólt és 1,6g (6,48 mmól) 4-(benzoil-ureido)-piperidint jégecetben

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7