179361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolilmetil-piperidin-származékok előállítására
15 179361 16 oldunk. Az oldatot keverjük és jéggel hűtjük, majd 0,6 mól (8,0 mmól) formaldehid 40 súly/tf.%-os vizes oldatát csepegtetjük hozzá, majd az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot vízbe öntjük (150 ml), a kapott csapadékot kiszűrjük és eldobjuk. A szűrletet tömény ammóniával meglúgosítva, a cím szerinti termék halványbarna, szilárd anyagként kicsapódik. Ezt elválasztjuk, szárazra szívatjuk üvegszűrőn és visszafolyatás közben forralt etanolban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz etanolos hidrogénkloridoldatot adunk, és a termék hidrokloridja egy éjszakán át 5 °C hőmérsékleten történő állás során kiválik. Ezt etanolból kétszer átkristályosítjuk, az oldathoz metanolt csepegtetve. A hidroklorid képzését és az átkristályosítást fénytől lehetőség szerint teljesen elzáxtan végezzük, mivel a termék levegőn rózsaszínűvé válik. Kitermelés: 0,35 g (12,5% tiszta hidroklorid), op.: 198-201 °C (bomlás közben), újraszilárdul 208 °C-on. Analízis C2 3H26N402 • HC1* 1/4H20 képletre Számított: C =64,03%, H =6,43%, N =12,99%, Talált: C =63,71%, H=6,70%, N = 12,78%. 27. példa l-[l-(indol-3-il-metil)-piperid-4-il]-3--benzoil-karbamid 0,05 mól 4-benzoil-ureido-l-(indd-3-il-metil)- pirídinium-bromidot 400 ml izopropanólban szuszpendálunk, és 0,5 mól nátrium-bórhidridet adunk hozzá- Az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldatot lehűtjük, szűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A csapadékot vízzel mossuk és a bepárlási maradékkal egyesítjük. Az egyesített, szilárd fázist vízzel mossuk és etanolból átkristályosítva a dm szerinti terméket kapjuk, mely az 1. példa szerint hidrokloriddá alakítható át. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (II) általános képletű új indolilmetil-piperidin-származékok, és savaddíeiós sóik előállítására, ahol R5 hidrogénatomot, hidroxil-çsoportot, rövidszénláncú alkoxi-csoportot vagy rövidszénláncú áltól - -csoportot jelent, R6 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csopoi - tot képvisel, R7 fenil-, rövidszénláncú alkoxi-fenÜ-, halogén-fenil vagy tienil-csoportot jelent, és X oxigén- vagy kénatomot képvisel, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű indolt, ahol R5 és R6 jelentése a fenti, formaldehiddel és egy (IV) általános képletű piperidin-származékkal, ahol R és X jelentése a tárgyi körben megadott, reagál tatunk, vagy s b) valamely (V) általános képletű indol-származékot, ahol R5, R® és X jelentése a tárgyi körben megadott, egy -COR7 általános képletű csoportot, ahol R7 jelentése a tárgyi körben megadott, tartalmazó acilezőszerrel adlezünk, vagy c) valamely (VI) általános képletű indol-származékot, ahol Rs és R6 jelentése a tárgyi körben megadott, egy R7 CONCX általános képletű izocianáttal vagy izotiocianáttal, ahol R7 és X jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk, vagy d) valamely (VII) általános képletű indol-származékot, ahol R5 és R6 jelentése a tárgyi körben megadott, Y pedig halogénatom, szerves szulfoniloxicsoport, diszubsztituált aminocsoport vagy triszubsztituált ammóniumcsoport, egy (IV) általános képletű vegyülettel reakcióba hozunk, ahol R7 és X a tárgyi körben megadott, vagy e) valamely (VIII) vagy (Villa) általános képletű vegyületet, ahol R5, R® és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, Xe pedig valamely anion, redukálunk, előnyösen nátrium-bórhidriddel, szekunder alkohol jelenlétében, vagy f) valamely (IX) általános képletű vegyületet, ahol R5 és R6 jelentése a tárgyi körben megadott, egy. a d) változatban megadott (IV) általános képletű vegyülettel, ahol X oxigénatom és R7 a tárgyi körben megadott, valamely katalizátor jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben az a), b), c), d), e) vagy f) eljárással kapott (II) általános képletű terméket savaddíciós só alakjában különítjük el. (Elsőbbsége: 1977. XII. 01.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárások foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk, ahol Rs hidrogénatom vagy hidroxil-csoport és R6 hidrogénatom. (Elsőbbsége: 1977. XII. 01.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk, ahol R7 fenil- vagy tienil-csoport. (Elsőbbsége: 1977. XII. 01.) 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-[l-(indol-3-il-metil)- piperid-4-il]-3-benzoíl-karbamid és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk, és kívánt esetben a termék savaddíeiós sóját képezzük. (Elsőbbsége: 1977. XII. 01.) 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-benzoil-3- [l-(5-hidroxi-mdol-3-il)-metil)-piperid-4-il]-karbamid és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk, és kívánt esetben a termék savaddíeiós sóját képezzük. (Elsőbbsége: 1977. XII. 01.) 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-{l-(indol-3-il- metil>piperid-4-il]-3-(2-tenoil)-karbamid és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk, és kívánt esetben a termék savaddíeiós sóját képezzük. (Elsőbbsége: 1977. XII. 01.) 7. Az 1—3. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-[l-(indol-3-il-metil)- piperid-4- -il]-3-benzoil-tiokarbamid és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat al-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
