179361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolilmetil-piperidin-származékok előállítására
11 179361 Eredmények 13. példa A hatás 1 ■{ 1 -(indol-3-il-me txI)-piperid-4-il]-3-kiváltásához -benzoil-karbamid VegyüMegfigyelés eredménye szükséges 5 let legkisebb 0,01 mól gramin és 0,01 mól 4-benzoil-ureidodózis (mg/kg) p.o.-piperidin elegyét toluolban keverés közben 48 órán át visszafolyatás közben forralva, a cím szerinti terméket kapjuk, melyet etanolos sósavoldattal kezelve II csökkent aktivitás 4,0 10 hidrokloriddá alakítunk át. A háromnegyed-hidrát ataxia 127 olvadáspontja 261—262 °C. katalepszia 400 csökkent légzés 400 14. példa ptózis 40 15 1 csökkent aktivitás 400 1 -[ 1 -(indol-3-il-me til)-pipe rid-4-il ]-kismérvű gyengeség 400 -3-benzoil-karbamid A II vegyület jóval kisebb adagoknál okoz nyugtatást, mint az I vegyület hasonló hatás kiváltásához. 20 Motoraktivitás (Kutató viselkedés egereknél) A vizsgálandó vegyületeket i.p. adjuk be egereknek (3 csoport, adagonként 4) 0 időben. Hetven perc elteltével az állatokat négyzet alakú dobozokba 25 tesszük, amelyet az Aktograph hatásjelző detektorfej alá helyezünk. Az egerek kutató aktivitását az ezt követő 20 perc alatt vizsgáljuk. Az eredményekei a következőkben adjuk meg. 30 Eredmények Vegyület Dózis Kutató aktivitás jele (mg/kg i.p.) (szabványos elhajlás) II 12,5 I 12,5 kontroll 57,3 (14,1) 203,3 (16,3) 265,0 (18,2) 35 0,01 mól indol-3-karbinol, 0,01 mól 4-benzoil-ureido-piperidin, 2 g Raney-nikkel (W2) és xilol elegyét visszafolyatás közben 5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, miközben a vizet folyamatosan azeotróp úton eltávolítjuk. Dy módon a dm szerinti terméket kapjuk, melyet hidrokloridjává alakítunk. A termék megegyezik a 13. példában kapottal. 15. példa 1 -[ 1 -(in d ol -3 -il-me til)-pi peri d-4-il ]-3 - -(2-tenoil)-karbamid A 13. példában leírtak szerint eljárva, gramin és 4-[(2-tenoiÍ)-ureido]-piperidin reakciójával a cím szerinti terméket kapjuk. A hidroklorid olvadáspontja 231-232 °C. 16. példa A II vegyület a kutató aktivitás jelentős csőkké- 40 nését okozta, míg az I vegyület lényegében hatástalan volt. 5-HT antagonizmus in vitro 10'6 mólnál a II vegyület az izolált patkány- 45 -csípőbél reakcióinak nem-kompetitív megszűnését okozza 5-hidroxi-triptaminhoz. Ugyanilyen koncentrációnál az I vegyület elernyedést okoz, de az 5-HT ezt követő beadására a reakciók nincsenek hatással 50 További farmakológiai eredmények A noradrenalin vagy 5-hidroxi-triptamin felvételének gátlása az agy szelvényekbe. Vegyület Hatásfok (imipramin = 1,0) noradrenalin 5-hidroxi-triptamin 55 2. példa hatástan 3,2 3. példa 0,19 7,8 4. példa 0,16 0,8 5. példa 0,2 12,3 60 6. példa 0,06 5,0 7. példa 0,19 7,8 8. példa 0,1 1,04 10. példa — 6,5 11. példa-2,7 65 6 3- (4-metoxí-benzoil)-l-[l-(indol-3-il-metíl)-pi perid-4-il ]-karbami d A 13. példában leírtak szerint eljárva, gramin és 4- (4-metoxi-benzoil-ureido)-piperidin reakciójával nyerjük a cím szerinti terméket, melynek hidrokloridja 220-222 °C-on olvad. 17. példa l-[l-(indol-3-il-metil)-piperid-4-il]-3--benzoil-tiokarbamid A 13. példában leírtak szerint eljárva, gramin és 4-(benzoil-tioureido)-piperidin reakciójával nyerjük a cím szerinti terméket. A hidroklorid olvadáspontja 183-185 °C. 18. példa 3- (3-metoxi-benzoil)-l-[l-(indol-3-il'metil> -piperid-4-il]-karbamid A 13. példában leírtak szerint eljárva, gramin és 4- ( 3-metoxi-benzoil-ureido)-piperidin reakdójával
