179361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolilmetil-piperidin-származékok előállítására
7 179361 8 kloridot adunk hozzá. Az oldószereket a következő napon lepároljuk és így sötétvörös színű olajat kapunk, amelyből a cím szerinti vegyületet metanol hozzáadásává kicsapjuk hidroklorid áakjában. Op.: 231-232 °C (gyenge bomlás). Anáízis C20H22N402S • HC1 képletre számított: C = 57,34%, H = 5,53%, N = 13,37%, Táált: C =56,78%, H=5,69%, N = 13,67%. 8. példa l-(4-fluor-benzofl)-3-[l-(indol-3-il-metil)-piperid-4-il]-karbamid A cím szerinti vegyületet 0,4 ml 40%-os vizes formádehid-oldatból, 0,6 g (0,005 mól) indolbó: és 1,33 g (0,005 mól) 4-(4-fluor-benzoil-ureido)-piperidinből álltjuk elő 3 ml ecetsavban az 1. példában megadott átáános módszer szerint. Dy módon 1,7 g (85%) cím szerinti vegyületet kapunk szabad bázis alakjában. A bázist etanolos hidrogénkloridoldattá hidrokloriddá áakítjuk, így 1,4 g (65%) terméket kapunk, amely két olvadásponttá rendelkezik. Op.: 210 °C és 260 °C. Anáízis C22H23FN402 • HC1 képletre Számított: C =61,32%, H =5,61%, N = 13,00%, Táát: C =61,42%, H=5,76%, N = 12,95%. 9. példa l-(indol-3-il-metil)-4-ureido-piperidin 0,5 g (1,33 mmól) l-[l-(indol-3-il-metil)-piperiá-4- -il]-3-benzoil-karbamidot hozzáadunk 1,00 g (0,025 mól) nátriumhidroxid 4 ml víz és 16 ml metanol-elegyével készített oldatához. A keletkező szuszpenziót 3 óra hosszat, az összes szilád anyag feloldódáság, keverjük és utána éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, így kék színű oldatot kapunk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a szilárd maradékot vízzel áaposan triturájuk, összegyűjtjük és szárítjuk. Ily módon 0,32 g (88,9%) terméket kapunk. A kapott cím szerinti vegyületet ezután vizes etanolból átkristáyosítjuk. Op.: lassú lágyulás 122-128 °C-tól. Anáízis Ci5H2oN40 képletre Számított: C =66,15%, H =7,40%, N = 20,57%, Táát: C =65,75%, H=7,80%, N = 20,20%. 10. példa 1 -[ 1 -(indol-3-il-metü)-piperid-4-il]-3- -benzoü-tiokarbamid 0,49 g (3,5 mmól) benzoilkloridot hozzáadunk 0,29 g (3,82 mmól) ammóniumtiocianát 4 ml száraz 4 acetonná készített oldatához. A reakcióelegyet visszafolyatás közben tíz percig keverjük és melegítjük, utána pedig hozzáadunk 0,78 g (3,41 mmól) 4-amino-l-(indol-3-il-metil)-piperidint. A szuszpenziót 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána 15 percig visszafolyatás közben melegítjük és 20 ml vízbe öntjük. Ekkor olaj váik ki, a felülúszó vizes fázist dekantáljuk és az olajat propan-2-ollá visszafolyatás közben trituráljuk. Űy módon 0,18 g (11,7%) mennyiségben a cím szerinti vegyidet hidrocianátsóját kapjuk. Op.: 183—185 °C. Anáízis C22H24N4OS • HCNO képletre Számított: C =61,17%, H = 5,58%, N = 15,51%, Táát: C =61,39%, H = 5,61%, N = 15,66%. 11. példa 3-(3-metoxi-benzoil)-1-[ 1 -(indol-3-il-metil)-piperid-4-il]-karbamid A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt átáános módszer szerint álítjuk elő 0,4 ml 40%-os vizes formádehid-oldatból és 1,39 g (5 mmól) 1 - ( 3 - me t oxi-benzoil)-3-(pipe rid-4- il)-karbamidból, váamint 0,6 g (5 mmól) indolból 3 ml ecetsavban. Kitermelés 2,1 g. A kapott terméket etanolos hidrogénklorid-oldattá hidrokloriddá alakítjuk. Ily módon 1,8 g (81%) hidrokloridot kapunk 81%-os kitermeléssel. Anáízis C23H26N403 • HC1 képletre Számított: C =62,37%, H =6,14%, N = 12,65%, Táát: C =62,75%, H =6,32%, N = 12,68%. 12. példa 1-{1-(indolil-3-il-metil)-piperid-4-il]-3- -benzoil-karbamid 1,14 g (5 mmól) 4-amino-l-(indol-3-il-metil)-piperidin és 0,82 g (5 mmól) benzoilkarbamid 4 ml piridinnel készített oldatát 3 óra hosszat visszafolyatás közben forrájuk. Az oldatot ezután vízzel hígítjuk és a kivát terméket szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és száítjuk. Ily módon* 1,5 g (79%) cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet az 1. példában leírt módon hidrokloriddá áakítunk. Farmakológiá értékelés összehasonlítást tettünk az l-[l-{indol-3-il-metil)-piperid-4-il]-3-benzoíl-karbamid (I-es jelű vegyidet), amely a táámány szerinti eljárássá előállított termék, és az l-benzoil-3-/l-[2-(3-indolil)-etil]-piperid-4- -il|-karbamid (Il-es jelű vegyidet), amely az S 10 15 20 23 30 35 40 45 50 55 60 65
