179354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált izotiazol-3(2H)-on-1,1-dioxidok és ezeket tartalmazó édesítőszerek előállítására
17 179354 18 1H-NMR (CDClj): 6 = 7,35 (s, 1, 3-H), 4,8 (s, 1, NH, helyettesíthető), 2,45 (s, 3, 5-CH3), 2,2 (s, 3, 4-CHs), 1,35 (s, 9, C(CH3)3). Ezután a terméket tetrahidrofurános közegben n-butillítiummal, majd széndioxiddal reagátatjuk, mindkét esetben —60° és —20° közötti hőmérsékleten. 26,3 g (90%) 2-(N-terc-butil)-szulfamoil-4,5-dimetil-tiofén-3-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 193—194° (benzolból). IR (KBr): 3230 (NH és OH), 1725 és 1710 (CO), 1310 és 1130 cm-1 (S02), 1H-NMR (CDCI3 + CD3OH): 5 =2,4 (s, 3, 5-CH3), 2,28 (s, 3, 4-CH3), 1,3 (s, 9, C(CH3)3) és két helyettesíthető proton. 10. példa A 4,5 -dimetil-tieno[ 3,2- d]izotiazol-3(2H)-on-l,l-dioxid sói 10.1. A 4,5-dimetil-tieno[3,2-d]izotiazol-3(2H)-on-1,1-dioxid-nátriumsó 3,0 g (13,8 mmól) 4,5-dimetil-tieno[3,2-d]izotíazol-3(2H)-on-l,l-dioxidot 50 ml vízben oldott 1,16 g (13,8 mmól) nátriumhidrogénkarbonát oldatában feloldunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és etanolból átkristályosítjuk. 2,5 g (76%) 4,5-dimetil-tíeno [3,2-d]izotiazol-3(2H)-on-l ,1-dioxid-nátriumsót kapunk. Olvadáspontja 250° felett van (bomlik). 10.2. A 4,5-dimetil-tieno[3,2-d]izotiazol-3(2H)-on-l ,1 -dioxid-kalciumsó 50 ml forrásban levő vízhez 37 mg (0,5 mmól) kalciumhidroxidot és 217 mg (1 mmól) 4,5-dimetil - tieno[3,2-d]izotiazol-3(2H)-on-l,l-dioxidot adunk. A majdnem víztiszta oldatot leszűrjük, és 1 ml-Te bepároljuk. A 4,5-dimetil-tieno[3,2-d]izotiazol-3(2H)on-l,l-dioxid kalciumsójából 180 mg (76%) kristályosodik ki. Olvadáspontja 320° felett van (bomlik). A trietil-aminsót trietil-amin hozzáadásával készítjük, 280° felett bomlás közben olvad. 11. példa 4-Etil-5-metil-tieno[ 3,2-d]izotiazol-3(2H)-on-l ,1-dioxid 3,05 g (10 mmól) 4-etil-5-metil-2-(N-terc-butil)szulfamoil-tiofén-3-karbonsavat adunk 20 ml foszforsavhoz, és 30 percen át 65°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket jégre öntjük. A kikristályosodott csapadékot leszűrjük, jeges vízzel mossuk, és megszárítjuk. 2,1 g (91%) 4-etil-5-metil-tieno[3,2-d] izotiazol-3(2H)-on-l,l-dioxidot kapunk. Rf-értéke: 0,19 (DC előregyártott lemezek, kovasavgél 60 F254, rétegvastagság: 0,25 mm, eluálószer etilénklorid/etilacetát/jégecet 100: 30: 5 arányú elegye). A kiindulási vegyületet az alábbi módon állítjuk elő: 3-Etil-2-metil-tiofént [W. Steinkopf, A. Merckoll és H. Stauchritter, Liebigs Annalen d. Chemie 545, 45 (1940)] a 2-metiltiofénnel analóg módon (lásd az 5. példát) foszforpentakloriddal és klórszulfonsawal reagáltatunk, és a kapott szulfonsavkloridot terc-butilaminnal kezeljük. Az n-butillítiummal való fémezés és a széndioxiddal való karboxilálás az S-metíl-2-(N-terc-butil)-szulfamoil-tiofén-3-karbonsav képződésével analóg módon 4-etil-5-metil-2-(N-terc-butil)-szulfamoil-tiofén-3-karbonsav képződéséhez vezet. Rf-értéke: 0,27 (DC előregyártott lemezek, kovasavgél 60 F254, rétegvastagság: 0,25 mm, eluálószer: etilénklorid/etilacetát/jégecet 100 : 30 : 5 arányú elegye). Az I általános képletű vegyületek vagy sóik önmagukban ismert módszerek szerint édesítő készítményekké, például tablettákká, porokká és oldatokká dolgozhatók fel. Az alábbi példák szemléltetik az édesítő készítmények előállítását. A példa Édesítőszer-oldat 1 ml oldat az 5-metil-tieno[3,2-d]izotiazol-3(2H)-on-l,l-dioxid nátriumsójából 20 mg-ot tartalmaz. 100 ml desztillät vízben keverés közben 60°-on az alábbi anyagokat a megadott sorrendben feloldjuk: 0,1 g szorbinsav, 1,2 g citromsav, 1,5 g dinátriumfoszfát, 2,0 g édesítőszer-nátriumsó. 1 ml-ben (körülbelül 20 cseppnek fele! meg) a cím szerinti édesítőszerből 20 mg van, ez a mennyiség körülbelül 2 darab kockacukor édesítő hatásának felel meg. B példa Édesítő tabletták 1 tabletta 5 mg 4,5-dimetil-tieno[3,2-d]izotiazol- 3(2H)-on-l,l-dioxidot tartalmaz. 1 tabletta összetétele: édesítőszer 5,0 mg nátriumhidrogénkarbonát 2,5 mg szerbit por 42,5 mg Az édesítőszert alaposan elkeverjük a nátriumhidrogénkarbonáttal és szorbittal, és legfeljebb 60%-os relatív légnedvesség mellett tablettákká préseljük. 1 tabletta körülbelül egy darab kockacukor édesítő hatásának felel meg. C példa Édesítő tabletták 1 tabletta az 5-metil-tieno[3,2-d]izotiazol-3(2H)on- 1,1-dioxid kalciumsójából 10 mg-ot tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
