179346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-I(alsó index)2-származékok előállítására
15 179346 16 készült oldatával elegyítjük, 1,5 órát kevertetjük —10°C-on, ecetsavval semlegesítjük, éterrel hígítjuk, kirázzuk 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel, magnézium-szulfáton megszáríljuk, és vákuumban bepároljuk. Szilikagélen éter : pentán (1 : 1) eleggyel végzett oszlopkromatográfiás tisztítás után 1,31 g dm szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: ymax: 2960, 1730, 1690, 1630, 1245, 976 cm'1. 14. példa ( 1 S,5R,6R,7R,3 R)-3-(4-Karboxi-1 -butü)-7- -hidroxi-6-[(E)-(3S,4RS)-3-hidroxi-4- -metil-l-okten-6-inil]-2-oxabiciklo-[3.3.0]oktán. A 2. példa analógiájára 140 mg 13. példa szerint előállított vegyületből 85 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: vmax: 3600, 3450, 2960, 1712, 978 cm"1. 15. példa (lS,5R,6R,7R,3S)-7-Acetoxi-6-[(E)-(3S,4RS)-3- -hi droxi -4- metil-1 -okten- 6-inil] -3 - {4-(me toxi-kar bonil)-1 -buti! ] -2-oxabiciklo[ 3.3 .Ojoktán. 800 mg 15a) példa szerint előállított keton 24 ml metanollal és 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához —40 °C-on apránként hozzáadunk 420 mg nátrium-bórhidridet, és 1 órát kevertetjük —40 °C-on. Utána óvatosan hozzáadunk 1 ml ecetsavat, vákuumban bepároljuk, a maradékot diklór-metánnal elegyítjük, a szerves elegyet kirázzuk 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízzel semlegesre mossuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék éter : pentán (1 : 1 ) eleggyel történő kromatografálása után 230 mg megfelelő /3-konfigurációjú alkoholt és 260 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: "max: 3650> 3450> 2960> 1730, 978 cm'1. 15a) (IS,5R,6R,7R,3S)-7-Aceto xi-ó-t^-^RS^- metil-S-oxo-l-okten-ó-inilj-S-^-(metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. A 13a) példa analógiájára 0,55 g 3-metil-2-oxo-5- -heptin-foszfonsav- dimetil-észterből és 0,6 g 3e) példa szerint előállított aldehidből 0,68 g cím szerinti vegyületet kapunk olajként. 16. példa (lS,5R,6R,7R,3S)-3-(4-Karboxi-l-butil)-7- -hidroxi-6-[(E)-(3S,4RS)-3-hidroxi-4- -me til-1 -okten-6-inilj-2-oxabiciklo[3.3.Ojoktán. A 2. példa analógiájára 180 mg 15. példa szerint előállított vegyületből 110 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: "max: 360°. 3430> 2960> 1712> 976 cm'1. 17. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-7-Acetoxi-6-[(lE)-(3S,4RS)-4,7-dimetil-3-hidroxi-l,6-oktadienilj-3-[4-( me toxi -karbon il)-l-butilj-2- -oxabiciklo[3.3.0]oktán. 440 mg 17a) példa szerint előállított keton 14 ml metanollal és 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához —40°C-on apránként 230 mg nátrium-bórhidridet adunk, és 1 órát kevertetjük -40 °C-on. Utána óvatosan 0,6 ml ecetsavval elegyítjük, vákuumban bepároljuk, diklór-metánt adunk hozzá, majd a szerves elegyet 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kiiázzuk, vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Szilikagélen éter : pentán (1:1) eleggyel történő kromatográfiás elválasztás után 140 mg megfelelő (3-konfigurációjú vegyületet és 145 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: vm : 3600, 3450, 2960, 1732, 978 cm'1. A fenti vegyülethez a kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 17a) (1 S,5R,6R,7R,3R)-7-Acetoxi-6-[( 1 E)<4RS)-4,7-dimetil-3-oxo-l ,6-oktadienil]-3- -[4-(me toxi-karbonil)-1 -butil] -2-oxabiciklo[3.3 .Ojoktán. 100 mg nátrium-hidrid (50%-os olajos szuszpenzió) 8 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült szuszpenziójához 23 °C-on hozzácsepegtetjük 550 mg 2-oxo-3,6- -dimetil-5-heptén-foszfonsav-dimetil-észter 3 ml 1,2- -dimetoxi-etánnal készült oldatát, és 2 órát kevertetjük 23 °C-on argongáz alatt. Utána —20 °C-on 620 mg le) példa szerint előállított aldehid 6 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatával elegyítjük, 1,5 órát kevertetjük -10 °C-on, ecetsavval semlegesítjük, éterrel hígítjuk, kirázzuk 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel, magnézi um-szulfát on szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Szilikagélen éter : pentán (4 : 6) eleggyel végzett oszlopkromatográfiás tisztítás után 590 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: r-max: 2960, 1730, 1690, 1630, 1245, 976 cm'1. A 17a) példához szükséges foszfonátot a következőképpen állítjuk elő: 17b) 2-Oxo-3,6-dimetil-5-heptén-foszfonsav-dimetil-észter. 4,5 g nátrium-hidrid (50%-os olajos szuszpenzió) 160 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 24 °C-on hozzácsepegtetjük 17 g 2-oxo-butil-foszfonsav-dimetil-észter 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, 1,5 órát kevertetjük, és végül 24°C-on hozzácsepegtetünk 83 ml 1,24 mólos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
